74050-98-9

• 常用中文名：凯他色林
• 常用英文名：Ketanserin
• CAS号：74050-98-9
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₃O₃
• 分子量：395.427
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-06-27 06:49:44
• 更新时间：2024-01-06 11:43:55
• Ketanserin 是一种选择性的 5-HT receptor 拮抗剂。Ketanserin 也抑制hERG电流 (IhERG),IC50 为 0.11 μM,这种作用具有浓度依赖性。

名称

• 中文名: 凯他色林
• 英文名: ketanserin
• 中文别名: 3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)-1-哌啶基]乙基]-2,4[1H,3H]-喹唑二酮; 酮舍林; 酮色林; 凯坦色林
• 英文别名: 2,4(1H,3H)-Quinazolinedione, 3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl]-; Perketan; R41468; Taseron; EINECS 277-680-2; 3-(2-{4-[(4-fluorophenyl)carbonyl]piperidin-1-yl}ethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione; MFCD00083392; 3-{2-[4-(4-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl}-2,4(1H,3H)-quinazolinedione; Sufrexal; Ketensin; Serepress; Serefrex; KET; R41,468; 3-{2-[4-(4-Fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl}quinazoline-2,4(1H,3H)-dione; R 41,468; Ketanserin

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 熔点: 227-235°C
• 分子式: C₂₂H₂₂FN₃O₃
• 分子量: 395.427
• 精确质量: 395.164520
• PSA: 75.17000
• LogP: 3.21
• 外观性状: 白色-微浅黄色晶体-粉末
• 折射率: 1.593
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMF: 10 mg/mL, clear, colorless
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：104.59

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：308.6

  3、 等张比容（90.2K）：819.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：49.5

  5、 极化率（10-24cm3）：41.46

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.6

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:10

  6.拓扑分子极性表面积69.7

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:627

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从4-甲基-2-戊酮结晶。

  2.熔点（℃）：227-235。

  3.溶解度(g/100ml)：水0.001，乙醇0.038，二甲基甲酰胺2.34。

  4.pKa ：7.5。

生物活性

• 描述: Ketanserin 是一种选择性的 5-HT receptor 拮抗剂。Ketanserin 也抑制hERG电流 (IhERG),IC50 为 0.11 μM,这种作用具有浓度依赖性。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 0.11 μM (hERG current)[1] IC50: 152±23 μM (5-HT receptor)[2]

• 体外研究: 0.3μM的酮色林抑制hERG通道的电压依赖性步进电流(IhERG.step)和尾电流(IhERG.tail),暴露时间为5分钟[1]。对于具有5-HT的AA观察到的协同效应也被5-HT受体阻断剂赛庚啶(IC50 = 22.0±7μM),酮色林(IC50 = 152±23μM)阻断。酮色林(50-350μM)通过以剂量依赖性方式阻断受体来抑制协同作用。 Cyproheptadine的IC50值为22±7μM,Ketanserin的IC50值为152±23μM[2]。酮色林抑制血小板聚集,IC50为240(169-339)nM [3]。
• 体内研究: 酮色林是5-HT2A受体拮抗剂。 Ketanserin显着降低许多大脑区域(海马CA1和CA3,前额叶皮质,中央杏仁核,背内侧下丘脑核,齿状回,伏隔核和中脑导水管周围灰质)的BDNF蛋白水平。 5-HT2A拮抗剂Ketanserin可以显着降低各脑区的BDNF mRNA水平[4]。
• 细胞实验: 将建立的稳定表达hERG通道的HEK 293细胞系在补充有10％胎牛血清，400μg/ mL G418的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中培养。稳定表达重组人心脏KCNQ1 / KCNE1通道电流（IKs）的HEK 293细胞系维持在含有10％胎牛血清和100μg/ mL潮霉素的DMEM中。将用于电生理学的细胞接种在玻璃盖玻片上。构建突变体hERG通道，并使用10μLLipofectamine2000和pCDNA3载体中的4μghERG突变体cDNA在HEK 293细胞中瞬时表达[1]。
• 动物实验: 大鼠[4]使用总共155只无特定病原体的2月龄雄性Sprague-Dawley大鼠，体重180-220g。将大鼠随机分为以下六组：5-HT1A受体激动剂（8-OH-DPAT）PS组（DPAT-PS组，n = 30）; 5-HT1A受体拮抗剂（MDL73005）PS组（MDL-PS组，n = 30）; 5-HT2A受体激动剂（DOI）PS组（DOI-PS组，n = 30）; 5-HT2A受体拮抗剂（Ketanserin）PS组（Ketan-PS组，n = 30）;溶剂对照无应激组（0.9％生理盐水组，CON组）;和仅PS组（PS组，n = 30）。根据应力和分析之间的时间，将DPAT-PS，MDL-PS，DOI-PS，Ketan-PS和PS组进一步分为六个亚组（每组n = 5）;压力后立即，压力后0.5,1,2,6和24小时。 CON组（n = 5）接收正常饲料。对于Ketan-PS组，溶解于0.9％生理盐水中的酮色林在每次应激暴露前1小时以5mg / kg腹膜内注射。
• 参考文献:

  [1]. Tang Q, et al. The 5-HT2 antagonist Ketanserin is an open channel blocker of human cardiac ether-à-go-go-related gene (hERG) potassium channels. Br J Pharmacol. 2008 Oct;155(3):365-73.

  [2]. Khan N, et al. Investigation of cyclooxygenase and signaling pathways involved in human platelet aggregation mediated by synergistic interaction of various agonists. Drug Des Devel Ther. 2015 Jul 6;9:3497-506.

  [3]. Kekewska A, et al. Antiserotonergic properties of terguride in blood vessels, platelets, and valvular interstitial cells. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Feb;340(2):369-76.

  [4]. Jiang DG, et al. Serotonin regulates brain-derived neurotrophic factor expression in select brain regions during acute psychological stress. Neural Regen Res. 2016 Sep;11(9):1471-1479.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn
• WGK德国: 3
• RTECS号: VA1411190
• 海关编码: 2933990090

制备

方法1：化合物(I)和4-(4-氟苯甲酰基)哌啶缩合，得到酮色林。
方法2：化合物(Ⅱ)和4-(4-氟苯甲酰基)哌啶、碳酸钠在5-甲基-2-戊酮中加热，得到酮色林。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%