196597-26-9

• 常用中文名：雷美替胺
• 常用英文名：Ramelteon
• CAS号：196597-26-9
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量：259.343
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) MT Receptor 激动剂
• 发布时间：2018-04-17 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 11:36:49
• Ramelteon是高效选择性的melatonin受体激动剂,结合人melatonin1和melatonin2受体的Ki值分别为14 和112 pM。

名称

• 中文名: 雷美替胺
• 英文名: N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e][1]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide
• 中文别名: (S)-N-[2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺; 雷美尔通
• 英文别名: N-{2-[(8S)-1,6,7,8-Tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl]ethyl}propanamide; (S)-N-[2-(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethyl]propionamide; TAK-375; N-{2-[(8S)-1,6,7,8-tétrahydro-2H-indéno[5,4-b]fur-8-yl]éthyl}propanamide; [14C]-Ramelteon; Ramelteon; N-{2-[(8S)-1,6,7,8-Tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]fur-8-yl]ethyl}propanamid; Rozerem (TN); Propanamide, N-[2-[(8S)-1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl]ethyl]-; Ramelteon [USAN]; Rozerem(TM); UNII-901AS54I69; Rozerem; S1259_Selleck; EINECS 200-835-2

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 455.3±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 113-115ºC
• 分子式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.343
• 闪点: 229.2±22.9 °C
• 精确质量: 259.157227
• PSA: 38.33000
• LogP: 2.57
• 外观性状: 结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.556
• 储存条件: -20°C Freezer

生物活性

• 描述: Ramelteon是高效选择性的melatonin受体激动剂,结合人melatonin1和melatonin2受体的Ki值分别为14 和112 pM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 褪黑激素受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 褪黑激素受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 14 pM (melatonin1), 112 pM (melatonin2)[1]

• 体外研究: Ramelteon对人褪黑素1和褪黑激素2受体(在CHO细胞中表达)和鸡前脑褪黑素受体(由褪黑激素1和褪黑激素2受体组成)显示出非常高的亲和力,Ki值分别为14.0,112和23.1 pM。与褪黑激素对褪黑激素3结合位点的亲和力Ki：24.1nM相比,ramelteon对仓鼠脑褪黑素3结合位点的亲和力极弱(Ki：2.65μM)。此外,ramelteon对大量配体结合位点(包括苯二氮卓受体,多巴胺受体,阿片受体,离子通道和转运蛋白)没有显示出可测量的亲和力,并且对各种酶的活性没有影响。 Ramelteon抑制毛喉素刺激的cAMP在表达人褪黑素1和褪黑激素2受体的CHO细胞中的产生[1]。
• 体内研究: Ramelteon在剂量为0.001,0.01和0.1 mg/kg时显着降低清醒率,在0.001,0.01和0.1 mg/kg剂量下增加慢波睡眠,并且在0.1 mg/kg剂量下增加快速眼动睡眠。自由移动的猫[2]。 Ramelteon与减少主观睡眠潜伏期和改善睡眠质量有关。 Ramelteon与持续睡眠潜伏期,睡眠效率和总睡眠时间的改善有关[3]。在L：D周期的暗期中点附近施用Ramelteon(10mg/kg,i/p),显着降低NREM睡眠潜伏期(从注射到NREM睡眠出现的时间)。 Ramelteon也会使NREM睡眠持续时间短暂增加,但NREM功率谱不会改变[4]。
• 激酶实验: 将编码人MT1基因的cDNA导入CHO细胞。在含有5mM EDTA的Ca 2+和Mg 2+游离的Hanks平衡盐溶液中汇合收获细胞，并通过离心收集。将细胞在冰冷的50mM Tris-HCl缓冲液中匀浆，洗涤两次，沉淀，并在-30℃下储存直至进行结合测定。将测试化合物和40pM 2- [125I]褪黑激素与解冻的匀浆混合，总体积为1mL，并在25℃下孵育150分钟。通过加入3mL冰冷缓冲液终止反应，然后在Whatman GF / B上真空过滤。将滤器洗涤两次，用g计数器计数放射性[1]。
• 动物实验: 大鼠：将Ramelteon以200mg / mL的浓度溶解在DMSO中，并在使用前立即在生理盐水中稀释100倍。给予不同组的六只植入大鼠载体或ramelteon（10mg / kg ip）。在注射前记录EEG和EMG 1小时，然后再记录3.5小时。所有治疗均在24:00小时（接近L：D周期的暗期中点）施用，在同一动物中分开注射最少72小时。每只大鼠都采用完全随机，平衡的交叉设计接受两种治疗，减少了研究所需的动物数量[4]。
• 参考文献:

  [1]. Kato K, et al. Neurochemical properties of ramelteon (TAK-375), a selective MT1/MT2 receptor agonist. Neuropharmacology. 2005 Feb;48(2):301-10.

  [2]. Miyamoto M, et al. The sleep-promoting action of ramelteon (TAK-375) in freely moving cats. Sleep. 2004 Nov 1;27(7):1319-25.

  [3]. Kuriyama A, et al. Ramelteon for the treatment of insomnia in adults: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med. 2014 Apr;15(4):385-92.

  [4]. Fisher SP, et al. Acute sleep-promoting action of the melatonin agonist, ramelteon, in the rat. J Pineal Res. 2008 Sep;45(2):125-32.

安全

• 符号: GHS02, GHS07
• 信号词: Danger
• 危害声明: H225-H302 + H312 + H332-H319
• 警示性声明: P210-P261-P302 + P352 + P312-P304 + P340 + P312-P337 + P313-P403 + P235
• 危害码 (欧洲): F,Xn
• 风险声明 (欧洲): 11-20/21/22-36
• 安全声明 (欧洲): 16-36/37
• 危险品运输编码: UN 1648 3 / PGII

合成路线

上下游产品

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