896736-21-3

• 常用中文名：雷美替胺杂质M-II(R和S在羟基位置的混合物)
• 常用英文名：Ramelteon metabolite M-II
• CAS号：896736-21-3
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量：275.34300
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 褪黑激素受体
• 发布时间：2016-11-01 18:52:58
• 更新时间：2024-02-05 10:59:18
• Ramelteon metabolite M-II 是雷美替胺 (Ramelteon) 的主要代谢物,其对人褪黑素受体 1 和 2 的 IC50 值分别为 208 pM 和 1470 pM。雷美替胺是褪黑素受体 (melatonin) 的选择性激动剂。

名称

• 中文名: Ramelteon代谢产物M-II
• 英文名: 2-hydroxy-N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e][1]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide
• 英文别名: 2-Hydroxy-N-[2-[(8S)-1,6,7,8-tetrahydro-2H-cyclopenta[e]benzofuran-8-yl]ethyl]-propanamide; Propanamide,2-hydroxy-N-[2-[(8S)-1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl]ethyl]; Ramelteon Metabolite M-II (mixture of R and S at the hydroxy position); Ramelteon Metabolite M-II

物化性质

• 密度: 1.199g/cm3
• 沸点: 495.171ºC at 760 mmHg
• 熔点: 96-98ºC
• 分子式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.34300
• 闪点: 253.271ºC
• 精确质量: 275.15200
• PSA: 58.56000
• LogP: 1.92930
• 折射率: 1.576

生物活性

• 描述: Ramelteon metabolite M-II 是雷美替胺 (Ramelteon) 的主要代谢物,其对人褪黑素受体 1 和 2 的 IC50 值分别为 208 pM 和 1470 pM。雷美替胺是褪黑素受体 (melatonin) 的选择性激动剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 褪黑激素受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 褪黑激素受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: Ramelteon代谢物M-II(M-II)对MT1受体的亲和力分别比ramelteon和褪黑激素低10倍和2.5倍。同样地,M-II对MT2受体的亲和力分别比ramelteon和褪黑激素的亲和力低约5和1.5倍。 Ramelteon代谢物M-II在高达10μM的浓度下对醌还原酶2没有表现出亲和力。此外,研究了Ramelteon代谢物M-II对褪黑激素受体相对于215个靶标(包括其他受体,转运蛋白,离子通道和酶)的选择性。除5-HT2B受体外,Ramelteon代谢物M-II对其他靶标没有显着的亲和力和活性,Ki值为1.75±0.23μM。 Ramelteon代谢产物M-II对MT1受体的效力分别比ramelteon和褪黑激素低约17和4.3倍。同样,Ramelteon代谢产物M-II对MT2受体的效力分别比ramelteon和褪黑激素低约28和1.6倍[1]。
• 体内研究: Ramelteon代谢产物M-II(1 mg/kg)显着增加NREM睡眠(F1,7 = 96.3,p <0.01)并显着降低觉醒(F1,7 = 56.7,p <0.01)。此外,较低剂量的M-II(0.1 mg/kg)产生相似的结果(NREM,F1,7 = 121.9,p <0.01;觉醒,F1,7 = 87.0,p <0.01),并且持续减少的觉醒给予任一剂量后6小时。在施用0.01mg/kg Ramelteon代谢物M-II后,仅NREM睡眠显着增加(F1,7 = 10.5,p <0.05)。在本研究中测试的任何剂量下,在给予M-II后,未观察到REM睡眠的显着差异[1]。
• 动物实验: 猫[1]在每项研究中使用8只体重为2.4-5.9kg的成年猫。将猫单独饲养在22-26℃的房间中，12小时光暗周期（上午7点开灯），每天喂食一次（上午9点）并随意给予水。将猫麻醉，并通过外科手术植入电极用于脑电图（EEG），肌电图（EMG）和眼电图（EOG）监测。在至少7天的恢复期后，猫很习惯于测试室（65×35×45cm）。使用明胶胶囊将Ramelteon代谢物M-II以0.1mL / kg口服给予每只猫。将M-II对睡眠的影响与使用交叉设计的载体的影响进行比较。试验间隔> 6天。给予猫Ramelteon代谢产物M-II（0.001,0.01,0.1或1mg / kg）或载体在9.55和10.00 am之间立即在给药后，依次开始EEG，EOG和EMG记录并持续8小时。在给予载体或M-II后测量睡眠阶段的持续时间，并且表示为在给药后每个2小时期间每个阶段花费的时间的平均百分比[1]。
• 参考文献:

  [1]. Nishiyama K, et al. Pharmacological characterization of M-II, the major human metabolite of ramelteon. Pharmacology. 2014;93(3-4):197-201.