740873-06-7

• 常用中文名：Naluzotan
• 常用英文名：Naluzotan
• CAS号：740873-06-7
• 分子式：C₂₃H₃₈N₄O₃S
• 分子量：450.63800
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-12-26 17:49:53
• 更新时间：2024-01-08 11:32:47
• Naluzotan 是一种新颖的,有效的,选择性的 5-HT1A 激动剂,IC50 和 Ki 值分别为约 20 nM 和 5.1 nM；同时是 hERG K+ 通道阻滞剂,IC50 值为 3800 nM,常用于治疗焦虑和抑郁症。

名称

• 中文名: N-[3-[4-[4-[(环己基甲基磺酰基)氨基]丁基]哌嗪-1-基]苯基]乙酰胺
• 英文名: N-[3-[4-[4-(cyclohexylmethylsulfonylamino)butyl]piperazin-1-yl]phenyl]acetamide
• 英文别名: Naluzotan; UNII-LQ54E5B4EW

物化性质

• 密度: 1.169
• 分子式: C₂₃H₃₈N₄O₃S
• 分子量: 450.63800
• 精确质量: 450.26600
• PSA: 93.62000
• LogP: 5.17100
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Naluzotan 是一种新颖的,有效的,选择性的 5-HT1A 激动剂,IC50 和 Ki 值分别为约 20 nM 和 5.1 nM；同时是 hERG K+ 通道阻滞剂,IC50 值为 3800 nM,常用于治疗焦虑和抑郁症。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: appr 20 nM (5-HT1A)[2], 3800 nM (hERG K+ channel)[1] Ki: 5.1 nM (5-HT1A)[1]

• 体外研究: Naluzotan在体外基于细胞的功能测定中表现为完全激动剂,EC50为20nM。 Naluzotan具有显着的亲和力,是豚鼠σ受体(Ki = 100 nM),但不抑制细胞色素P450同种型(CYP)1A2,2C9,2C19,2D6和3A4 [1]。
• 体内研究: 在大鼠中,Naluzotan显示出11％的口服生物利用度,当施用po时,血清t1/2为2-3.5小时,达到Cmax水平为24±13ng/mL(3mg/kg,po)。 Naluzotan显示出显着的脑渗透,在静脉内或口服给药后1小时达到大脑：血清浓度比约为0.5,并达到大约相当于丁螺环酮的脑浓度。在狗中,naluzotan的药代动力学特征显示16％的口服生物利用度,1.1h的血清t1/2,以及174±141ng/mL(3mg/kg,po)的Cmax水平[1]。 PRX-00023(0.01-0.05 mg/kg,ip)可显着降低USV率,但这些剂量可在大鼠中产生镇静作用[2]。
• 动物实验: PRX-00023和丁螺环酮用于测定。在注射之前将药物溶解在盐水载体中。每只幼鼠在腹腔内注射一次PRX-00023（0.01,0.03,0.05,0.1,0.3,1.0和3.0 mg / kg盐水中的一种，总体积为0.1 mg / kg） ）。在每窝中，两只同窝仔（虽然偶尔会有一只）接受相同剂量的化合物。由于所使用的窝中幼仔的分布，没有随机线幼仔用3.0mg / kg的PRX-00023进行测试以与载体比较。
• 参考文献:

  [1]. Becker OM, et al. An integrated in silico 3D model-driven discovery of a novel, potent, and selective amidosulfonamide 5-HT1A agonist (PRX-00023) for the treatment of anxiety and depression. J Med Chem. 2006 Jun 1;49(11):3116-35.

  [2]. Brunelli SA, et al. PRX-00023, a selective serotonin 1A receptor agonist, reduces ultrasonic vocalizations in infant rats bred for high infantile anxiety. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Nov;94(1):8-15.

合成路线

740873-05-6 75-36-5 ~89% 740873-06-7

文献：Becker, Oren M.; Dhanoa, Dale S.; Marantz, Yael; Chen, Dongli; Shacham, Sharon; Cheruku, Srinivasa; Heifetz, Alexander; Mohanty, Pradyumna; Fichman, Merav; Sharadendu, Anurag; Nudelman, Raphael; Kauffman, Michael; Noiman, Silvia Journal of Medicinal Chemistry, 2006 , vol. 49, # 11 p. 3116 - 3135

740873-01-2 ~% 740873-06-7

文献：Becker, Oren M.; Dhanoa, Dale S.; Marantz, Yael; Chen, Dongli; Shacham, Sharon; Cheruku, Srinivasa; Heifetz, Alexander; Mohanty, Pradyumna; Fichman, Merav; Sharadendu, Anurag; Nudelman, Raphael; Kauffman, Michael; Noiman, Silvia Journal of Medicinal Chemistry, 2006 , vol. 49, # 11 p. 3116 - 3135

740873-04-5 ~% 740873-06-7

文献：Becker, Oren M.; Dhanoa, Dale S.; Marantz, Yael; Chen, Dongli; Shacham, Sharon; Cheruku, Srinivasa; Heifetz, Alexander; Mohanty, Pradyumna; Fichman, Merav; Sharadendu, Anurag; Nudelman, Raphael; Kauffman, Michael; Noiman, Silvia Journal of Medicinal Chemistry, 2006 , vol. 49, # 11 p. 3116 - 3135

54054-85-2 ~% 740873-06-7

文献：Becker, Oren M.; Dhanoa, Dale S.; Marantz, Yael; Chen, Dongli; Shacham, Sharon; Cheruku, Srinivasa; Heifetz, Alexander; Mohanty, Pradyumna; Fichman, Merav; Sharadendu, Anurag; Nudelman, Raphael; Kauffman, Michael; Noiman, Silvia Journal of Medicinal Chemistry, 2006 , vol. 49, # 11 p. 3116 - 3135

99-09-2 ~% 740873-06-7

文献：Becker, Oren M.; Dhanoa, Dale S.; Marantz, Yael; Chen, Dongli; Shacham, Sharon; Cheruku, Srinivasa; Heifetz, Alexander; Mohanty, Pradyumna; Fichman, Merav; Sharadendu, Anurag; Nudelman, Raphael; Kauffman, Michael; Noiman, Silvia Journal of Medicinal Chemistry, 2006 , vol. 49, # 11 p. 3116 - 3135

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