150080-09-4

• 常用中文名：Talabostat 甲磺酸盐
• 常用英文名：Talabostat mesylate
• CAS号：150080-09-4
• 分子式：C₁₀H₂₃BN₂O₆S
• 分子量：310.175
• 相关类别： 有机原料 氨基化合物 磺酸类氨基化合物
• 发布时间：2018-12-26 18:02:04
• 更新时间：2024-01-06 16:12:15
• Talabostat mesylate 是高效,非选择性的,具有口服活性的二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 抑制剂,Ki 值为 0.18 nM。

名称

• 中文名: 2,6-二氯-3-氰基吡啶
• 英文名: [(2R)-1-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]boronic acid,methanesulfonic acid
• 中文别名: Talabostat 甲磺酸盐; [(2R)-1-[(2S)-2-氨基-3-甲基丁酰基]吡咯烷-2-基]硼酸甲磺酸盐
• 英文别名: Boronic acid, B-[(2R)-1-[(2S)-2-amino-3-methyl-1-oxobutyl]-2-pyrrolidinyl]-, methanesulfonate (1:1); Talabostat mesylate (USAN); Methanesulfonic acid ((R)-1-((S)-2-amino-3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-yl)boronic acid (1:1); [(2R)-1-(L-Valyl)-2-pyrrolidinyl]boronic acid methanesulfonate (1:1); Talabostat mesylate; Talabostat (mesylate)

物化性质

• 分子式: C₁₀H₂₃BN₂O₆S
• 分子量: 310.175
• 精确质量: 310.136993
• PSA: 149.54000
• LogP: 0.61560
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Talabostat mesylate 是高效,非选择性的,具有口服活性的二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 抑制剂,Ki 值为 0.18 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Ki: 0.18 nM (DPP-IV), 1.5 nM (DPP8), 0.76 nM (DPP9)[1]

• 体外研究: Talabostat甲磺酸盐是一种非选择性DPP-IV抑制剂,抑制DPP8/9,FAP,DPP2和其他一些DASH家族酶基本上与抑制DPP-IV有效[1]。 Talabostat通过在称为pyroptosis的单核细胞和巨噬细胞中触发促炎形式的细胞死亡来刺激免疫系统。两种丝氨酸蛋白酶DPP8和DPP9的抑制激活了caspase-1的前蛋白形式,而不依赖于炎性体适配子ASC [2]。 Talabostat竞争性抑制FAP和CD26/DPP-IV的二肽基肽酶(DPP)活性,并且由于Ser630/624与他拉巴司特的硼之间形成复合物,因此与催化位点存在高亲和力相互作用[3] 。
• 体内研究: Talabostat可以刺激针对涉及免疫系统的先天和适应性分支的肿瘤的免疫应答。在WEHI 164纤维肉瘤和EL4和A20/2J淋巴瘤模型中,PT-100引起肿瘤的消退和排斥。抗肿瘤作用似乎涉及肿瘤特异性CTL和保护性免疫记忆。 Talabostat治疗WEHI 164接种的小鼠增加细胞因子和趋化因子的mRNA表达,已知这些细胞因子和趋化因子促进T细胞引发和T细胞和先天效应细胞的化学吸收[3]。 Talabostat治疗的小鼠显示出显着较少的纤维化并且FAP表达降低。在PT100处理后,还观察到肺中MMP-12,MIP-1α和MCP-3mRNA表达水平的显着差异。在这种肺纤维化小鼠模型中用PT100治疗具有抗纤维增殖作用并增加巨噬细胞活化[4]。
• 动物实验: 小鼠：在雄性小鼠的鼻孔中在-7，-6，-5，-2，-1,0天施用BLM（0.5mg / kg /天）。从第1-14天开始每天两次给予他拉巴司他（40μg/小鼠）或媒介物（0.9％NaCl）。在BLM之前和第0,7和14天进行MRI。在最后一次MRI采集后，对动物实施安乐死并收集肺用于组织学和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）分析[4]。
• 参考文献:

  [1]. Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13.

  [2]. Okondo MC, et al. DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis. Nat Chem Biol. 2017 Jan;13(1):46-53.

  [3]. Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80.

  [4]. Egger C, et al. Effects of the fibroblast activation protein inhibitor, PT100, in a murine model of pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol. 2017 Aug 15;809:64-72.

安全

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