849675-87-2

• 常用中文名：HM30181甲磺酸盐
• 常用英文名：HM30181 mesylate (Encequidar mesylate)
• CAS号：849675-87-2
• 分子式：C₃₉H₄₀N₆O₁₀S
• 分子量：784.834
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 P-糖蛋白
• 发布时间：2019-01-20 19:23:21
• 更新时间：2024-01-12 20:02:56
• HM30181 mesylate 是P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 的有效竞争性抑制剂。
• 体外活性：与对照（0nM HM30181A）相比，紫杉醇以剂量依赖性方式有效抑制K1735细胞在100nM时的存活率约为65％，在1000nM时存活率为72％。 HM30181A对K1735细胞的存活率没有任何显着变化。 相反，bEnd.3细胞在没有HM30181A的情况下通过紫杉醇治疗没有显示存活率的任何降低。 然而，0.1或1 nM HM30181A的处理分别在100 nM和1000 nM紫杉醇处理中导致20和42％的存活抑制。体内活性：与微胶囊同时给药的HM30181M的血浆浓度高于粉末; 提供1至2小时的显着差异（p <0.05）。 与粉末相比，微胶囊具有大约1.7倍的Tmax和1.6倍的AUC值（2.5±0.6对4.3±0.9小时; 107.7±20.1对比64.3±18.0小时/毫升）。 HM30181M在微胶囊形式中的更快和整体改善的吸收可能是由于其结晶转化为无定形形式和粒度减小导致的水溶性和溶解的显着增强。

名称

• 中文名: HM30181甲磺酸盐
• 英文名: HM30181 mesylate
• 英文别名: 4H-1-Benzopyran-2-carboxamide, N-[2-[2-[4-[2-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]-2H-tetrazol-5-yl]-4,5-dimethoxyphenyl]-4-oxo-, methanesulfonate (1:1); Encequidar Mesylate; N-[2-(2-{4-[2-(6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl}-2H-tetrazol-5-yl)-4,5-dimethoxyphenyl]-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide methanesulfonate (1:1); HM-30181 MESYLATE

物化性质

• 分子式: C₃₉H₄₀N₆O₁₀S
• 分子量: 784.834
• 精确质量: 784.252686
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: HM30181 mesylate 是P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 的有效竞争性抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  P-glycoprotein[1][2].

• 体外研究: 与对照(0nM HM30181A)相比,紫杉醇以剂量依赖性方式有效抑制K1735细胞在100nM时的存活率约为65％,在1000nM时存活率为72％。 HM30181A对K1735细胞的存活没有任何显着变化。相反,bEnd.3细胞在没有HM30181A的情况下通过紫杉醇治疗没有显示存活率的任何降低。然而,0.1或1 nM HM30181A的治疗分别在100 nM和1000 nM紫杉醇治疗中导致20和42％的生存抑制[2]。
• 体内研究: 与微胶囊同时给药的HM30181M的血浆浓度高于粉末;提供1至2小时的显着差异(p <0.05)。与粉末相比,微胶囊具有大约1.7倍的Tmax和1.6倍的AUC值(2.5±0.6对4.3±0.9小时; 107.7±20.1对比64.3±18.0小时/毫升)。 HM30181M在微胶囊形式中的更快和整体改善的吸收可能是由于其结晶转化为无定形形式和粒度减小导致的水溶性和溶解的显着增强[1]。
• 动物实验: 大鼠[1]将插管大鼠分成四组，每组包括6只大鼠。将装载有HM30181M粉末或HM30181M的微胶囊封入硬胶囊中。一组大鼠仅以20mg / kg的药物剂量口服给予紫杉醇溶液。另外两组中的大鼠以20mg / kg的药物剂量给予紫杉醇溶液，同时使用含有HM30181M粉末或微胶囊（相当于20mg / kg HM30181M）的胶囊[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kim JC, et al. Effect of HM30181 mesylate salt-loaded microcapsules on the oral absorption of paclitaxel as a novel P-glycoprotein inhibitor. Int J Pharm. 2016 Jun 15;506(1-2):93-101.

  [2]. Joo KM, et al. Response of brain specific microenvironment to P-glycoprotein inhibitor: an important factor determining therapeutic effect of P-glycoprotein inhibitor on brain metastatic tumors. Int J Oncol. 2008 Oct;33(4):705-12.