1650550-25-6

• 常用中文名：Enasidenib甲磺酸盐
• 常用英文名：Enasidenib mesylate
• CAS号：1650550-25-6
• 分子式：C₂₀H₂₁F₆N₇O₄S
• 分子量：569.481
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 异柠檬酸脱氢酶(IDH)
• 发布时间：2018-05-25 15:09:55
• 更新时间：2024-01-09 08:16:27
• Enasidenib mesylate 是一种有效的,可口服的,可逆的,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂。

名称

• 中文名: Enasidenib甲磺酸盐
• 英文名: Enasidenib mesylate
• 英文别名: Enasidenib mesylate; AG-221 mesylate; UF6PC17XAV; CC-90007; 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-6-{[2-(trifluoromethyl)-4-pyridinyl]amino}-1,3,5-triazin-2-yl)amino]-2-propanol methanesulfonate (1:1); 2-Propanol, 2-methyl-1-[[4-[6-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-6-[[2-(trifluoromethyl)-4-pyridinyl]amino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]-, methanesulfonate (1:1) (salt); UNII:UF6PC17XAV; Enasidenib (mesylate)

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₁F₆N₇O₄S
• 分子量: 569.481
• 精确质量: 569.127991
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Enasidenib mesylate 是一种有效的,可口服的,可逆的,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 异柠檬酸脱氢酶(IDH)
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Enasidenib(AG-221)逆转突变体IDH2对突变干/祖细胞中DNA甲基化的影响。 Enasidenib诱导分化并损害IDH2突变型白血病细胞的自我更新,通过同时抑制Flt3ITD进一步增强这些效应。 Enasidenib(AG-221)治疗诱导白血病细胞分化,CD11b +群体增加,外周血中c-Kit +群体减少2周[2]。
• 体内研究: 使用enasidenib(AG-221)治疗可显着提高IDH2突变型急性髓系白血病(AML)原发性异种移植小鼠模型的存活率[1]。 Enasidenib(AG-221),一种突变的IDH2抑制剂,重塑IDH2突变细胞的表观遗传状态,并在体内诱导IDH2突变体AML模型中自我更新/分化的改变。 Enasidenib治疗(10 mg/kg或100 mg/kg bid)导致体内2-HG降低(比治疗前水平低96.7％)。此外,Enasidenib治疗恢复由突变体IDH2表达抑制的巨核细胞-红细胞祖细胞(MEP)分化(平均MEP％平均值,39％Veh对50％AG-221)。 Enasidenib疗法可逆转突变型IDH2的作用;在DNA甲基化中观察到显着降低,包括在处理后具有20个或更多个低甲基化差异甲基化胞嘧啶(DMC)的180个基因。用Mx1-Cre IDH2R140QFlt3ITD AML细胞移植的小鼠的Enasidenib(100mg/kg bid)处理显着降低与靶标抑制一致的2-羟基戊二酸(2-HG)水平。 Enasidenib抑制突变体IDH2介导的2-HG产生[2]。
• 参考文献:

  [1]. Exploring the Pathway: IDH Mutations and Metabolic Dysregulation in Cancer Cells: A Novel Therapeutic Target. MAY 29, 2015

  [2]. Alan H. Shih, et al. AG-221, a Small Molecule Mutant IDH2 Inhibitor, Remodels the Epigenetic State of IDH2-Mutant Cells and Induces Alterations in Self-Renewal/Differentiation in IDH2-Mutant AML Model in Vivo. Blood 2014 124:437.