625375-83-9

• 常用中文名：Tariquidar甲磺酸盐,水合物
• 常用英文名：Tariquidar (methanesulfonate, hydrate)
• CAS号：625375-83-9
• 分子式：C₄₀H₅₂N₄O₁₅S₂
• 分子量：892.98900
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 P-糖蛋白
• 发布时间：2016-07-28 02:37:24
• 更新时间：2024-01-03 12:22:28
• Tariquidar methanesulfonate, hydrate是有效和特异性的 P-glycoprotein (P-gp) 抑制剂,Kd值为5.1 nM。

名称

• 中文名: Tariquidar甲磺酸盐,水合物
• 英文名: N-[2-[[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]carbamoyl]-4,5-dimethoxyphenyl]quinoline-3-carboxamide,methanesulfonic acid,trihydrate
• 英文别名: Tariquidar methanesulfonate,hydrate; Tariquidar methanesulfonate,hydrate||XR-9576|XR9576; CS-1260; Tariquidar (methanesulfonate, hydrate)

物化性质

• 分子式: C₄₀H₅₂N₄O₁₅S₂
• 分子量: 892.98900
• 精确质量: 892.28700
• PSA: 267.93000
• LogP: 7.74620
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Tariquidar methanesulfonate, hydrate是有效和特异性的 P-glycoprotein (P-gp) 抑制剂,Kd值为5.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 5.1 nM (P-gp)[1]

• 体外研究: Tariquidar(XR9576)甲磺酸盐是P-gp介导的[3H] -长春碱和[3H] -紫杉醇转运的有效调节剂,因为它增加CHrB30细胞中这些细胞毒素的稳态积累至非P-gp-中观察到的水平。表达AuxB1细胞(EC50 = 487±50nM)。 [3H] -Tariquidar以最高亲和力(Kd = 5.1±0.9nM,n = 7)结合CHrB30膜,结合能力(Bmax)为275±15pmol/mg膜蛋白。与亲代细胞系相反,[3H] -长春碱的积累通过调节剂XR9576以剂量依赖性方式增加(EC50 = 487±50nM)。 MDR调节剂Tariquidar能够抑制60-70％的钒酸盐敏感性ATP酶活性,有效IC50值为43±9 nM [1]。 Tariquidar(XR9576)可增强多种药物的细胞毒性,包括阿霉素,紫杉醇,依托泊苷和长春新碱;在25-80nM Tariquidar存在下实现完全逆转抗性。 Tariquidar是[3H]叠氮海平对P-gp光亲和标记的有效抑制剂,意味着与蛋白质直接相互作用[2]。
• 体内研究: 在携带本质抗性MC26结肠肿瘤的小鼠中,Tariquidar(XR9576)甲磺酸盐的共同施用增强了阿霉素的抗肿瘤活性而没有显着的毒性增加;静脉注射或灌注2.5-4.0 mg/kg时观察到最大增强。另外,Tariquidar(6-12 mg/kg口服)的共同给药可完全恢复紫杉醇,依托泊苷和长春新碱对两种高度耐药的MDR人肿瘤的抗肿瘤活性。裸鼠中的异种移植物(2780AD,H69/LX4)。发现Tariquidar还显着增强多柔比星对体内sc MC26肿瘤的抗肿瘤活性[2]。
• 细胞实验: 将细胞（EMT6 AR1.0 8×102 /孔; A2780 5×103 /孔; 2780AD 6×103 /孔）接种到96孔板中。约4小时后，加入不同浓度的Tariquidar，细胞再孵育4天（EMT6 AR1.0）或6天（2780AD），然后定量细胞生长并计算IC10值（浓度导致10％抑制）细胞生长）[2]。
• 动物实验: 将小鼠[2] MC26肿瘤浆液皮下植入BALB / c小鼠（第0天）。然后将动物在24小时后随机分成15-18组，并用各种方案治疗一次。通过侧尾静脉静脉注射Tariquidar甲磺酸盐或载体，或者用多柔比星（5mg / kg）或载体iv给药。调节剂以2-4mg / kg（10mL / kg）静脉内给药，同时给予在细胞毒性药物之前1小时，多柔比星或po为2-8mg / kg（10mL / kg）。在多柔比星之前1小时施用GG918。每周对所有动物称重两次。在第14天通过颈脱位杀死动物，切除肿瘤并称重。通过Student's t检验分析数据。大鼠[2]雄性CD大鼠（每个时间点3只动物）静脉内给予紫杉醇单独[在吐温80中以10mg / kg输注15分钟：乙醇：5％葡萄糖（5：10：85％v / v / v） ）]或与Tariquidar甲磺酸盐（10 mg / kg）联合使用。 Tariquidar甲磺酸盐在输注紫杉醇之前15分钟以推注（iv）剂量施用。在0.083和48小时之间的不同时间使用肝素化注射器通过心脏穿刺收集血液样品并离心以制备血浆，将其储存在-20℃直至分析。通过LC-MS / MS测定法测量血浆样品中的紫杉醇浓度。
• 参考文献:

  [1]. Martin C, et al. The molecular interaction of the high affinity reversal agent XR9576 with P-glycoprotein. Br J Pharmacol, 1999, 128(2), 403-411.

  [2]. Mistry P, et al. In vitro and in vivo reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a novel potent modulator, XR9576. Cancer Res, 2001, 61(2), 749-758.

  [3]. Vraka C, et al. A new method measuring the interaction of radiotracers with the human P-glycoprotein (P-gp) transporter. Nucl Med Biol. 2018 Feb 14;60:29-36.