1228650-83-6

• 常用中文名：CCR2 antagonist 5
• 常用英文名：CCR2 antagonist 5
• CAS号：1228650-83-6
• 分子式：C₂₂H₂₅F₃N₄O₃S
• 分子量：482.51900
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2017-02-14 03:10:57
• 更新时间：2024-01-10 12:55:49
• CCR2拮抗剂5是一种选择性口服活性hCCR2抑制剂,具有良好的结合亲和力(IC50=37nm)和强大的功能拮抗作用(趋化性IC50=30nm)。CCR2拮抗剂5显示mCCR2结合的Ki为9.6µM。CCR2拮抗剂5可用于炎症性疾病的研究[1]。

名称

• 英文名: N-[2-[[1-[4-hydroxy-4-(1,3-thiazol-5-yl)cyclohexyl]azetidin-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: Benzamide,N-(2-((1-(trans-4-hydroxy-4-(5-thiazolyl)cyclohexyl)-3-azetidinyl)amino)-2-oxoethyl)-3-(trifluoromethyl); UNII-0OJB0LES1A

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₅F₃N₄O₃S
• 分子量: 482.51900
• 精确质量: 482.16000
• PSA: 129.78000
• LogP: 3.87550

生物活性

• 描述: CCR2拮抗剂5是一种选择性口服活性hCCR2抑制剂,具有良好的结合亲和力(IC50=37nm)和强大的功能拮抗作用(趋化性IC50=30nm)。CCR2拮抗剂5显示mCCR2结合的Ki为9.6µM。CCR2拮抗剂5可用于炎症性疾病的研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  hCCR2:37 nM (IC50)

  mCCR2:9.6 μM (Ki)

• 体内研究: CCR2拮抗剂5(化合物8d)在硫代乙醇酸盐诱导的腹膜炎(TG)模型中,ED50为3 mg/kg p.o.bid,剂量依赖性地抑制白细胞、单核细胞/巨噬细胞和T淋巴细胞流入腹腔[1]。CCR2拮抗剂5具有良好的CV安全性。在麻醉狗的血浆水平为70µM的情况下,它不会对高达10 mg/kg(静脉注射)的大多数心脏血流动力学、功能性呼吸和电生理参数产生剂量依赖性或显著影响[1]。CCR2拮抗剂5在狗和灵长类动物中具有可修正的口服生物利用度。药代动力学参数(p.o.)[1]：物种剂量(mg/kg)Cmax(ng/mL)AUClast(h*ng/mL)口服生物利用度(%)狗6.7 1617 5887 70.2非人灵长类7.2 740 3061 25.4小鼠10 74 204 19大鼠10 100 416 15.3
• 参考文献:

  [1]. Zhang X, et al. Discovery of a 4-Azetidinyl-1-thiazoyl-cyclohexane CCR2 Antagonist as a Development Candidate. ACS Med Chem Lett. 2012 Oct 8;3(12):1039-44.