923288-95-3

• 常用中文名：Nilotinib hydrochloride
• 常用英文名：Nilotinib hydrochloride anhydrous
• CAS号：923288-95-3
• 分子式：C₂₈H₂₃ClF₃N₇O
• 分子量：565.977
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2016-10-27 18:47:42
• 更新时间：2024-01-19 14:16:09
• 盐酸尼洛替尼(AMN107)是一种口服Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤活性[1][2][3]。

名称

• 中文名: Nilotinib hydrochloride
• 英文名: 4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide,hydrochloride
• 英文别名: Benzamide, 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-, hydrochloride (1:1); 4-Methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluormethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzolcarboxamidhydrochlorid; 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide hydrochloride; Nilotinib hydrochloride anhydrous; X8407; 4-méthyl-N-[3-(4-méthyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluorométhyl)phényl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide chlorhydrate; benzamide, 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-, monohydrochloride; Nilotinib hydrochloride; 4-Methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}benzamide hydrochloride (1:1); UNII-K37N7BYX3X; K37N7BYX3X; Nilotinib HCl

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₃ClF₃N₇O
• 分子量: 565.977
• 精确质量: 565.160461
• PSA: 101.11000
• LogP: 7.61480
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: 盐酸尼洛替尼(AMN107)是一种口服Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤活性[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 体外研究: 盐酸尼洛替尼是一种选择性Abl抑制剂,设计用于以比伊马替尼更高的亲和力与BCR-Abl的ATP结合位点相互作用,同时与伊马替尼比显着更有效(IC50<30 nM),还保持对大多数赋予伊马替宁抗性的BCR-Abl点突变的活性[1]。盐酸尼洛替尼对GIST异种移植物系和伊马替尼耐药GIST细胞系显示出显著的抗肿瘤效果,其亲本细胞系GK1C和GK3C显示伊马替尼敏感性,IC50分别为4.59±0.97µM和11.15±1.48µM,伊马替尼耐药细胞系GK1C-IR和GK3C-IR显示伊马替尼抗药性,IC50值分别为11.74±0.17µM(P<0.001)和41.37±1.07µM[2]。
• 体内研究: 盐酸尼洛替尼(口服,40 mg/kg,每日,4周)在具有GIST异种移植物的BALB/cSLc-nu/nu小鼠中显示出同等或更高的抗肿瘤作用[2]。盐酸尼洛替尼对宏观和微观病理评分具有显著的愈合作用,并确保消炎痛诱导的大鼠小肠结肠炎模型中相当大的粘膜愈合,同时降低结肠PDGFRα和β水平和凋亡评分[3]。动物模型：具有GIST异种移植(GK1X、GK2X和GK3X)的BALB/cSLc nu/nu小鼠[2]剂量：40mg/kg给药：口服灌胃；每日的4周结果：GK1X、GK2X和GK3X异种移植系的肿瘤生长抑制率分别为69.6%、85.3%和47.5%。
• 参考文献:

  [1]. Weisberg E, et al. Beneficial effects of combining nilotinib and imatinib in preclinical models of BCR-ABL+ leukemias. Blood. 2007 Mar 1;109(5):2112-20.

  [2]. Sako H, et al. Antitumor effect of the tyrosine kinase inhibitor Nilotinib on gastrointestinal stromal tumor (GIST) and Imatinib-resistant GIST cells. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107613.

  [3]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183.