940929-33-9

• 常用中文名：SB 743921
• 常用英文名：SB743921
• CAS号：940929-33-9
• 分子式：C₃₁H₃₄Cl₂N₂O₃
• 分子量：553.519
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) Kinesin 抑制剂
• 发布时间：2016-02-26 03:57:35
• 更新时间：2024-01-02 19:46:25
• SB-743921 是一种有效的驱动蛋白 (Eg5) 抑制剂,Ki 值为 0.1 nM。
• 体外活性：SB 743921阻断了有丝分裂纺锤体的产生，因此能将细胞在有丝分裂期积累并产生细胞坏死，对于人的KSP（Ki=0.1 nM）和鼠的KSP（Ki=0.12 nM）。体内活性：对于多种异种移植人的肿瘤，如Colo205，MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780，SB-743921均能产生明显的抑制效应，抑制细胞生长的活性。

名称

• 中文名: N-(3-氨基丙基)-N-[(1R)-1-[7-氯-4-氧代-3-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-2-基]-2-甲基丙基]-4-甲基苯甲酰胺盐酸盐
• 英文名: Benzamide, N-​(3-​aminopropyl)​-​N-​[(1R)​-​1-​[7-​chloro-​4-​oxo-​3-​(phenylmethyl)​-​4H-​1-​benzopyran-​2-​yl]​-​2-​methylpropyl]​-​4-​methyl-​, hydrochloride
• 英文别名: N-(3-Aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide hydrochloride (1:1); Benzamide, N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-[7-chloro-4-oxo-3-(phenylmethyl)-4H-1-benzopyran-2-yl]-2-methylpropyl]-4-methyl-, hydrochloride (1:1); SB 743921; SB-743921

物化性质

• 分子式: C₃₁H₃₄Cl₂N₂O₃
• 分子量: 553.519
• 精确质量: 552.194641
• PSA: 76.54000
• LogP: 8.03620
• 外观性状: white to beige
• 储存条件: ?20°C
• 水溶解性: H2O: soluble5mg/mL, clear

生物活性

• 描述: SB-743921 是一种有效的驱动蛋白 (Eg5) 抑制剂,Ki 值为 0.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Eg5:0.1 nM (Ki)

• 体外研究: SB-743921是Eg5的有效抑制剂,Ki为0.1 nM [1]。 SB-743921(1nM)有效抑制慢性粒细胞白血病(CML)原代细胞的集落形成细胞(CFC)形成,但对正常骨髓祖细胞的集落形成能力表现出轻微的抑制活性。 SB-743921(1,3nM)诱导CML原代CD34 +细胞的凋亡,并且对正常CD34 +细胞显示轻微影响。 SB-743921(2nM)与伊马替尼组合在KCL22和CML CD34 +细胞中显示出附加的抗增殖作用。此外,SB-743921克服了CML细胞中的伊马替尼耐药性。 SB-743921(0.5 nM,1 nM,3 nM)抑制CML细胞中的MEK/ERK和AKT信号传导[2]。
• 体内研究: SB-743921具有良好的口服生物利用度和药代动力学,并在携带肺癌患者异种移植物的裸鼠中诱导完全肿瘤消退[3]。
• 细胞实验: 将K562和KCL22细胞接种于6孔板中，以5×105接种在2mL RPMI-1640培养基中，补充有10％FBS，在5％CO 2气氛中于37℃，并用对照（2％DMSO）处理），50nM伊马替尼，2nM SB-743921和50nM伊马替尼+ 2nM SB-743921。每24小时测定细胞数和活力。将活细胞的结果与时间作图，以产生生长曲线[2]。
• 动物实验: 用雌性NMRI nu / nu小鼠进行动物实验。在裸鼠中连续传代从异种移植物获得肿瘤片段。将小鼠随机分到各组，当所需数量的小鼠携带50-250mm 3体积，优选80-200mm 3的肿瘤时开始给药。载体为1：10％乙醇，10％cremophor，80％D5W（右旋糖5％）;所有其他化合物（包括SB-743921）的载体：8％DMSO，2％吐温80，蒸馏水（pH5）。腹膜内给予所有治疗。载体对照小鼠（组1）在第0,3,6,8,10,13,20,22,24,29,31,34,36,38,48,51,55天用10mL / kg载体处理。 ，58,62,65和69 [3]。
• 参考文献:

  [1]. Jeffrey R. Jackson, et al. A second generation KSP inhibitor, SB-743921, is a highly potent and active therapeutic in preclinical models of cancer. First AACR International Conference on Molecular Diagnostics in Cancer Therapeutic Development, Sep 12-15, 2006.

  [2]. Yin Y, et al. Kinesin spindle protein inhibitor SB743921 induces mitotic arrest and apoptosis and overcomes imatinib resistance of chronic myeloid leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2015 Jun;56(6):1813-20.

  [3]. Good JA, et al. Optimized S-trityl-L-cysteine-based inhibitors of kinesin spindle protein with potent in vivo antitumor activity in lung cancer xenograft models. J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):1878-93.

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport