中文名 | 尼罗替尼 |
---|---|
英文名 | nilotinib |
英文别名 |
Nilotinib
Nilotinib (AMN-107) 4-Methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}benzamide its intermediates tasigna Nilotinib,AMN107,Tasigna AMN 107 4-Methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluormethyl)phenyl]-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}benzolcarboxamid 4-Methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}benzamide Benzamide, 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]- 4-Methyl-N-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)benzamide Nilotinib for research Nilotinib(AMN 107) 4-methyl-N-(3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino)benzamide |
描述 | Nilotinib是一种口服可用的具有抗肿瘤活性的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
Bcr-Abl[1] |
体外研究 | 新型选择性Abl抑制剂Nilotinib(AMN107)设计用于与BCR-ABL的ATP结合位点相互作用,其亲和力高于伊马替尼。除了与伊马替尼相比显着更有效(IC50 <30 nM)外,尼罗替尼还能维持对大多数赋予伊马替尼耐药性的BCR-ABL点突变体的活性[1]。尼罗替尼显示出对抗GIST异种移植物系和伊马替尼抗性GIST细胞系的显着抗肿瘤效力。亲本细胞系GK1C和GK3C显示伊马替尼敏感性,IC50分别为4.59±0.97μM和11.15±1.48μM。伊马替尼耐药细胞系GK1C-IR和GK3C-IR显示伊马替尼耐药,IC50值分别为11.74±0.17μM(P <0.001)和41.37±1.07μM(P <0.001)[2]。 |
体内研究 | 在GK1X异种移植物系(ns)中,伊马替尼的肿瘤生长抑制百分比(TGI)为83.8%,尼罗替尼为69.6%。在GK2X异种移植物系中,伊马替尼的TGI为83.0%,尼罗替尼(ns)为85.3%。此外,伊马替尼的GK3X异种移植物线TGI为31.1%,尼罗替尼(ns)为47.5%。这些结果表明,除了GK1X异种移植物系外,尼罗替尼显示出与伊马替尼相当或更高的抗肿瘤作用[2]。尼罗替尼对宏观和微观病理评分具有显着的治愈作用,并确保吲哚美辛诱导的小肠结肠炎大鼠模型中相当大的粘膜愈合。虽然尼罗替尼降低了结肠中PDGFRα和β水平以及凋亡评分,但它对体重和TNF-α水平没有显着影响。进一步的实验研究可以为人类提供更明确的证据[3]。 |
细胞实验 | 将人GIST细胞系GK1C和GK3C以及伊马替尼抗性细胞系GK1C-IR和GK3C-IR接种于96孔微量培养板中并培养12小时,然后暴露于伊马替尼(1-100μM)或尼罗替尼(1- 100μM)72小时。通过WST-8测定法定量细胞。光密度(OD)由Sunrise rainbow确定。抑制率计算如下:抑制%=(处理组 - 空白的OD)/(对照组 - 空白的OD)×100%。计算导致50%生长抑制的测试药物浓度(IC50)[2]。 |
动物实验 | 小鼠[2]使用裸鼠中的GIST异种移植物系GK1X,GK2X和GK3X。通过在BALB / cSLc-nu / nu小鼠中连续传代来维持这些异种移植物系。每天用载体或40mg / kg伊马替尼或尼罗替尼治疗携带GK1X,GK2X和GK3X肿瘤(每组6-8只小鼠)的小鼠,持续4周。根据公式LW2 / 2,根据肿瘤长度(L)和宽度(w)的厚度测量值确定肿瘤体积(TV)。电视每两到三天以及评估当天确定。处死小鼠并且如下计算肿瘤生长抑制(TGI)的百分比:TGI(%)= [1-(评估日的治疗组肿瘤体积 - 治疗组肿瘤体积在第1天的平均值)/(平均值)对照组肿瘤体积对第1天对照组肿瘤体积的评价日均值]]×100。大鼠[3]雌性Wistar白化大鼠,体重226-243g(平均体重,241.09g),用于本研究。以吲哚美辛给药的同一天开始,通过口胃管向Nilotinib组大鼠(n = 7)施用尼罗替尼,以两个分剂量施用20mg / kg / d,持续13天。在13-d期结束时,在乙醚麻醉下从所有大鼠获得用于病理学检查的血液和组织样品。然后通过断头处死所有动物。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
---|---|
分子式 | C28H22F3N7O |
分子量 | 529.516 |
精确质量 | 529.183777 |
PSA | 97.62000 |
LogP | 5.15 |
外观性状 | 灰白色固体 |
折射率 | 1.650 |
储存条件 | -20°C Freezer |
危险品运输编码 | 2206 |
---|---|
包装等级 | III |
危险类别 | 6.1(b) |