135897-06-2

• 常用中文名：SB-218078
• 常用英文名：SB218078
• CAS号：135897-06-2
• 分子式：C₂₄H₁₅N₃O₃
• 分子量：393.39400
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2017-09-30 07:07:28
• 更新时间：2024-01-11 20:34:15
• SB-218078 是一种有效的,选择性的且细胞可渗透的检查点激酶 1 (Chk1) 抑制剂,可抑制 cdc25C 的 Chk1 磷酸化,IC50 为 15 nM。SB-218078 对 Cdc2 (IC50 为 250 nM) 和 PKC (IC50 为 1000 nM) 的抑制作用较弱。SB-218078 通过 DNA 损伤和细胞周期停滞诱导细胞凋亡。

名称

• 英文名: sb 218078
• 英文别名: hms3229o08; SB218078

物化性质

• 分子式: C₂₄H₁₅N₃O₃
• 分子量: 393.39400
• 精确质量: 393.11100
• PSA: 69.02000
• LogP: 4.36310
• 折射率: 1.97
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: SB-218078 是一种有效的,选择性的且细胞可渗透的检查点激酶 1 (Chk1) 抑制剂,可抑制 cdc25C 的 Chk1 磷酸化,IC50 为 15 nM。SB-218078 对 Cdc2 (IC50 为 250 nM) 和 PKC (IC50 为 1000 nM) 的抑制作用较弱。SB-218078 通过 DNA 损伤和细胞周期停滞诱导细胞凋亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
• 靶点:

  Chk1:15 nM (IC50)

  Cdc2:250 nM (IC50)

  PKC:1000 nM (IC50)

• 体外研究: SB-218078(2.5-5μM；18小时；HeLa细胞)治疗可消除γ射线或拓扑异构酶I拓扑异构酶抑制引起的G2细胞周期阻滞[1]。SB-218078(500～625μm；96小时；HeLa和HT-29细胞)治疗显著增加DNA损伤的细胞毒性〔1〕。细胞周期分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：2.5μM,孵育时间：18h结果：消除了γ射线照射和拓扑异构酶I抑制引起的G2细胞周期阻滞。细胞毒性试验〔1〕细胞系：HeLa和HT-29细胞浓度：500 nm,625 nm孵育时间：96小时的结果：增强DNA损伤的细胞毒性。
• 体内研究: SB-218078(5mg/kg；腹腔注射；16h；C57/Bl6小鼠)治疗可促进淋巴瘤中γ-H2AX和凋亡的强烈增加,而对Myc诱导的淋巴瘤小鼠模型的健康脾脏无影响[2]。动物模型：C57/Bl6小鼠腹腔注射ARF-/-淋巴瘤[2]剂量：5mg/kg腹腔注射；16h结果：促进了γ-H2AX的强烈升高和淋巴瘤细胞凋亡。
• 参考文献:

  [1]. Jackson JR, et al. An indolocarbazole inhibitor of human checkpoint kinase (Chk1) abrogates cell cycle arrest caused by DNA damage. Cancer Res. 2000 Feb 1;60(3):566-72.

  [2]. Murga M, et al. Exploiting oncogene-induced replicative stress for the selective killing of Myc-driven tumors. Nat Struct Mol Biol. 2011 Nov 27;18(12):1331-1335.

  [3]. Preet R, et al. Chk1 inhibitor synergizes quinacrine mediated apoptosis in breast cancer cells by compromising the base excision repair cascade. Biochem Pharmacol. 2016 Apr 1;105:23-33.