154039-60-8

• 常用中文名：马立马司他
• 常用英文名：Marimastat (BB-2516)
• CAS号：154039-60-8
• 分子式：C₁₅H₂₉N₃O₅
• 分子量：331.408
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酶体(Proteases) MMP 抑制剂
• 发布时间：2018-07-19 21:49:45
• 更新时间：2024-01-03 20:31:42
• Marimastat 是一种广谱的 MMPs 抑制剂，作用于 MMP-9，MMP-1，MMP-2，MMP-14 和 MMP-7，IC₅₀ 值分别为 3，5，6，9 和 13 nM。

名称

• 中文名: 马立马司他
• 英文名: (2R,3S)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N',3-dihydroxy-2-(2-methylpropyl)butanediamide
• 中文别名: (2R,3s)-n1-((s)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代-2-丁基)-n4,3-二羟基-2-异丁基磺酰胺
• 英文别名: Marimastat; (2S,3R)-N-[(2S)-3,3-Dimethyl-1-(methylamino)-1-oxo-2-butanyl]-N,2-dihydroxy-3-isobutylsuccinamide; BB-2516; Butanediamide, N-[(1S)-2,2-dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]propyl]-N,2-dihydroxy-3-(2-methylpropyl)-, (2S,3R)-; (2S,3R)-N-[(2S)-3,3-Dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N,2-dihydroxy-3-isobutylsuccinamide; (2S,3R)-N4-((1S)-2,2-Dimethyl-1-((methylamino)carbonyl)propyl)-N1,2-dihydroxy-3-(2-methylpropyl)butanediamide; (2S,3R)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N,2-dihydroxy-3-(2-methylpropyl)butanediamide

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 熔点: 148℃
• 分子式: C₁₅H₂₉N₃O₅
• 分子量: 331.408
• 精确质量: 331.210724
• PSA: 127.76000
• LogP: -0.16
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.499
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Marimastat 是一种广谱的 MMPs 抑制剂,抑制MMP-9,MMP-1,MMP-2,MMP-14 和 MMP-7的 IC50 值分别为 3,5,6,9 和 13 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 3 nM (MMP-9), 5 nM (MMP-1), 6 nM (MMP-2), 9 nM (MMP-14), 13 nM (MMP-7)

• 体外研究: Cyclam-marimastat偶联物及其金属配合物对MMP-1的效力略有降低,但对MMP-3的抑制活性基本相同[1]。 Marimastat(1μM)显示抑制血管生长,并选择性地影响血管生成[2]。
• 体内研究: 与仅接受放化疗的动物相比,接受化放疗+ marimastat(8.7mg/kg)的动物具有统计学上显着的延迟生长。 Marimastat可与化学疗法和放射疗法联合使用以抑制肿瘤生长[3]。
• 激酶实验: 化合物1,2,7-9和11-16与不同浓度（0-10μM）的MMP-1或MMP-3（10 nM）在Tris-HCl（50 mM，pH 7.5）的混合物中预孵育），NaCl（150mM），CaCl 2（10mM），NaN 3（0.02％）和Brij-35（0.05％）在37℃下1小时。使用荧光MMP底物（2μM）通过荧光板读数器上的荧光增加（在393nm处发射和在325nm激发）测量残余活性。数据拟合紧密结合抑制剂方程：v = [（EI-k + [（EIk）2 + 4Ek] 1/2）/（2E）]，其中v是反应速度，E是酶浓度，I是最初的抑制剂浓度，k是表观抑制常数，使用Prism软件。
• 动物实验: 使用套管针接种3个月大的雌性裸鼠，在侧腹皮下注射2mm 2的SCC-1组织。一旦肿瘤直径为5-6mm，就开始治疗。将小鼠随机分成8只小鼠的组以接受不同的治疗：（1）对照，（2）单独的marimastat，（3）顺铂+放射组合和（4）marimastat +顺铂+放射组合。所有动物都接受含有二甲基亚砜（DMSO）的14天渗透泵作为泵和载体的对照。用marimastat处理的动物接受含有200μL蛋白质组合的DMSO的相同渗透泵，在治疗开始后10天产生8.7mg / kg的日剂量。铅屏蔽动物接受暴露于肿瘤的8 Gy 60Co辐射，在第8,12,16和20天分为4个部分。选择8Gy剂量，因为在之前的实验中已经显示7.5Gy（7,500rad）抑制肿瘤生长而不是治愈剂量。在每个辐射部分之前1小时，动物接受4次腹膜内剂量的顺铂（3mg / kg）。每两周测量肿瘤32天。使用小鼠体重监测潜在的治疗毒性。在每个处理组中测定肿瘤大小（表面积等于两个最大直径的乘积）和回归率。 32天后，收获肿瘤用于免疫组织化学。选择第32天是由于对照组动物的死亡和显示出疾病临床症状的动物的安乐死，以允许对从存活动物获得的数据进行统计分析。
• 参考文献:

  [1]. Yu M, et al. Incorporation of Bulky and Cationic Cyclam-Triazole Moieties into Marimastat Can Generate Potent MMP Inhibitory Activity without Inducing Cytotoxicity. ChemistryOpen. 2013 Jun;2(3):99-105.

  [2]. van Wijngaarden J, et al. An in vitro model that can distinguish between effects on angiogenesis and on established vasculature: actions of TNP-470, marimastat and the tubulin-binding agent Ang-510. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 8;391(2):1161-5.

  [3]. Skipper JB, et al. In vivo efficacy of marimastat and chemoradiation in head and neck cancer xenografts. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2009;71(1):1-5.

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 29241990