180422-22-4

• 常用中文名：XR 9051 HCl
• 常用英文名：XR 9051 HCl
• CAS号：180422-22-4
• 分子式：C₃₉H₃₉ClN₄O₅
• 分子量：679.20
• 发布时间：2017-03-29 22:10:42
• 更新时间：2024-01-18 21:45:11
• XR9051盐酸盐是P-糖蛋白介导的多药耐药性(MDR)的口服活性和特异性调节剂[1]。

名称

• 英文名: 3-[(5-benzylidene-4-methyl-3,6-dioxopiperazin-2-ylidene)methyl]-N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]benzamide,hydrochloride
• 英文别名: xr 9051 hcl

物化性质

• 分子式: C₃₉H₃₉ClN₄O₅
• 分子量: 679.20
• 精确质量: 678.26100
• PSA: 105.66000
• LogP: 4.41440

生物活性

• 描述: XR9051盐酸盐是P-糖蛋白介导的多药耐药性(MDR)的口服活性和特异性调节剂[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白
• 体外研究: XR9051能够逆转对多种细胞毒性药物的耐药性,包括与经典MDR相关的阿霉素、依托泊苷和长春新碱[1]。XR9051具有高度活性,在获得性耐药细胞系中,阿霉素IC50降低了至少15至20倍[1]。
• 体内研究: XR9051(20-40 mg/kg,ip)在携带MDR人卵巢(2780AD和CH1/DOXr)和SCLC(H69/LX)异种移植物的小鼠中显示出显著的调节活性[2]。动物模型：雌性Balb/c小鼠(20-25g)[2]。剂量：静脉注射给药：每次20 mg/kg(5分钟至24小时)。结果：血浆从时间0-∞开始的浓度-时间曲线下面积(AUC)为11.9µg。h毫升-1。肝脏、心脏和大脑的组织：血浆的AUC之比分别为79.6、16.9和0.3。动物模型：MDR 2780AD卵巢癌异种移植物[2]。剂量：I.P.给药：每天20、30、40 mg/kg,静脉注射表阿霉素(10 mg/kg)。结果：与单独使用两种药物相比,MDR 2780AD卵巢癌异种移植物的生长速度显著降低。
• 参考文献:

  [1]. I L Dale , et al. Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by XR9051, a novel diketopiperazine derivative. Br J Cancer. 1998 Oct;78(7):885-92.

  [2]. P Mistry, et al. In vivo efficacy of XR9051, a potent modulator of P-glycoprotein mediated multidrug resistance. Br J Cancer. 1999 Apr;79(11-12):1672-8.