中文名 | 5,13-二氢-4,5,13-三甲基-2-[[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]氨基]-6H-萘并[2,3-e]嘧啶并[5,4-b][1,4]二氮杂卓-6-酮 |
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英文名 | 5,13-Dihydro-4,5,13-trimethyl-2-[[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]amino]-6H-naphtho[2,3-e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one |
英文别名 |
4,5,13-Trimethyl-2-{[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]amino}-5,13-dihydro-6H-naphtho[2,3-e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
6H-Naphtho[2,3-e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one, 5,13-dihydro-4,5,13-trimethyl-2-[[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]amino]- HTH-01-015 |
描述 | HTH-01-015 是一种选择性 NUAK1 抑制剂 (IC50 为 100 nM)。HTH-01-015 抑制 NUAK1 的效力比抑制 NUAK2 高 100 倍以上 (IC50>10 μM)。 |
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相关类别 | |
靶点 |
NUAK1:100 nM (IC50) |
体外研究 | HTH-01-015是一种特异性的NUAK1抑制剂。相关的NUAK1和NUAK2是AMPK(AMP激活的蛋白激酶)蛋白激酶家族的成员,其被LKB1(肝激酶B1)肿瘤抑制激酶激活。 HTH-01-015抑制NUAK1的IC50为100 nM,但不显着抑制NUAK2(IC50>10μM)。在所有测试的细胞系中,HTH-01-015抑制仅被充分表征的底物MYPT1(肌球蛋白磷酸盐靶向亚基1)的磷酸化,其在Ser445被NUAK1磷酸化。在U2OS细胞中,HTH-01-015抑制MYPT1的增殖和磷酸化至与shRNA介导的NUAK1敲低相同的程度。在小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中,用10μMHHT-01-015处理抑制MYPT1的增殖和磷酸化至与NUAK1敲除相同的程度。为了测试NUAK1抑制是否损害侵袭性U2OS细胞进入基质的能力,3D Matrigel Transwell侵袭测定证明10μMHHT-01-015在该测定中显着抑制U2OS细胞的侵袭性[1]。 |
激酶实验 | 针对一组140种蛋白激酶进行激酶抑制剂特异性分析测定。结果表示为DMSO对照反应中激酶活性的百分比。在体外用0.1或1μM抑制剂(例如,HTH-01-015)测定蛋白激酶,结果以一式三份反应的平均值±SD或以比较直方图的形式表示[1]。 |
细胞实验 | 使用CellTiter 96 AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay试剂盒在96孔板中比色进行细胞增殖测定。最初,每孔2000个细胞接种U2OS细胞,每孔接种3000个细胞用于MEF。在存在或不存在10μMHHT-01-015或WZ4003的情况下,在5天内进行增殖测定。在生长因子减少的基质胶侵袭室中测试U2OS细胞在存在或不存在10μMHTH-01-015或WZ4003时侵入的能力。将细胞血清剥夺2小时,使用细胞解离缓冲液分离,并将悬浮于含有1%(w / v)BSA的DMEM中的2.5×10 5个细胞一式三份加入上室并且化学引诱剂[含有10%的DMEM(v) / v)FBS]被添加到下部井中。在上孔和下孔中存在或不存在10μMHTH-01-015或WZ4003的情况下,将室在37℃,5%CO 2中保持16小时。通过刮擦从过滤器的上表面除去未侵入的细胞,并且已经迁移到过滤器下表面的细胞被固定并用Reastain Quick-Diff试剂盒染色并捕获图像(×10放大率)。对于细胞侵袭测定,使用GraphPad Prism 5.0评估统计学显着性[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 759.6±70.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C26H28N8O |
分子量 | 468.553 |
闪点 | 413.2±35.7 °C |
精确质量 | 468.238617 |
LogP | 1.78 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±2.6 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.750 |
储存条件 | -20℃ |
危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
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