355151-12-1

• 常用中文名：罗替加肽
• 常用英文名：Rotigaptide
• CAS号：355151-12-1
• 分子式：C₂₈H₃₉N₇O₉
• 分子量：617.651
• 相关类别： 信号通路 细胞骨架 间隙连接蛋白
• 发布时间：2018-04-13 08:00:00
• 更新时间：2024-01-09 22:02:58
• Rotigaptide (ZP123) 是连接蛋白 43 (Cx43) 的特异性调节剂。Rotigaptide 可防止 Cx43 介导的间隙连接 (gap junction) 通讯的解偶联,并在急性代谢应激期间使细胞间通讯正常化。Rotigaptide 是一种抗心律失常肽 (AAP),有潜力用于心律失常–特别是房颤的相关研究。

名称

• 中文名: 罗替加肽
• 英文名: Rotigaptide
• 英文别名: Glycinamide, N-acetyl-D-tyrosyl-D-prolyl-(4S)-4-hydroxy-D-prolylglycyl-D-alanyl-; N-Acetyl-D-tyrosyl-D-prolyl-(4S)-4-hydroxy-D-prolylglycyl-D-alanylglycinamide; Rotigaptide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 1187.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₉N₇O₉
• 分子量: 617.651
• 闪点: 671.8±34.3 °C
• 精确质量: 617.280945
• LogP: -3.53
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.607

生物活性

• 描述: Rotigaptide (ZP123) 是连接蛋白 43 (Cx43) 的特异性调节剂。Rotigaptide 可防止 Cx43 介导的间隙连接 (gap junction) 通讯的解偶联,并在急性代谢应激期间使细胞间通讯正常化。Rotigaptide 是一种抗心律失常肽 (AAP),有潜力用于心律失常–特别是房颤的相关研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 间隙连接蛋白
• 靶点:

  IC50: connexin 43 (Cx43)[1]

• 体外研究: Rotigaptide(100nm；24小时)对环己酰亚胺介导的培养的新生心室肌细胞Cx43蛋白水平的降低有积极作用[1]。Rotigaptide(100nm；24小时)不影响INS-1细胞凋亡。当IL-1b浓度高于15pg/ml时,可显著降低大鼠胰岛素分泌型INS-1细胞凋亡率约10%。Western Blot分析[1]细胞系：乳鼠心肌细胞浓度：100nm孵育时间：24小时结果：部分阻止了Cx43蛋白在乳鼠心肌细胞中的表达。细胞凋亡分析[2]细胞系：Cx43缺陷型INS-1细胞浓度：100nm孵育时间：24小时结果：细胞因子诱导凋亡改善,线粒体功能改善。
• 体内研究: Rotigaptide(静脉给药；300 mg/kg；单次给药)对小鼠和大鼠的治疗不会导致两种动物的毒性。在不断增加的剂量研究中,大鼠(100 mg/kg)和狗(10 mg/kg)中的Rotigaptide(持续静脉输注；5-14天)耐受性良好,且不会产生与化合物相关的效应或组织毒理学发现[3]。
• 参考文献:

  [1]. Seyed Mojtaba Ghiasi, et al. The connexin 43 regulator Rotigaptide reduces cytokine-induced cell death in human islets

  [2]. Stahlhut M, et al. The antiarrhythmic peptide rotigaptide (ZP123) increases connexin 43 protein expression in neonatal rat ventricular cardiomyocytes.Cell Commun Adhes. 2006 Jan-Apr;13(1-2):21-7.

  [3]. Kjølbye AL, et al. Pharmacological modulation of gap junction function with the novel compound rotigaptide: a promising new principle for prevention of arrhythmias.Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007 Oct;101(4):215-30.