1353900-92-1

• 常用中文名：哌仑他韦
• 常用英文名：Pibrentasvir
• CAS号：1353900-92-1
• 分子式：C₅₇H₆₅F₅N₁₀O₈
• 分子量：1113.18000
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2018-02-03 08:00:00
• 更新时间：2024-01-06 18:21:59
• Pibrentasvir 是一种新型的泛基因型丙型肝炎病毒 (HCV) NS5A 抑制剂，对来自基因型 1 至 6 含有 NS5A 的 HCV 复制子的 EC₅₀ 范围为 1.4 至 5.0 pM。

名称

• 中文名: 哌仑他韦
• 英文名: pibrentasvir
• 英文别名: Carbamic acid, N,N'-[[(2R,5R)-1-[3,5-difluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)-1-piperidinyl]phenyl]-2,5-pyrrolidinediyl]bis[(6-fluoro-1H-benzimidazole-5,2-diyl)(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-[(1R)-1-methoxyethyl]-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis-, dimethyl ester; methyl {(2S,3R)-1-[(2S)-2-{5-[(2R,5R)-1-{3,5-difluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl]phenyl}-5-{6-fluoro-2-[(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)-O-methyl-L-threonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-benzodiazol-5-yl}pyrrolidin-2-yl]-6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-1-oxobutan-2-yl}carbamate; pibrentasvir; dimethyl ((2S,2'S,3R,3'R)-((2S,2'S)-2,2'-(5,5'-((2R,5R)-1-(3,5-difluoro-4-(4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl)phenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)bis(6-fluoro-1H-benzo[d]imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methoxy-1-oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate; Methyl {(2S,3R)-1-[(2S)-2-{5-[(2R,5R)-1-{3,5-difluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)-1-piperidinyl]phenyl}-5-(6-fluoro-2-{(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)-O-methyl-L-threonyl]-2-pyrrolidinyl}-1H-benzimidazol-5-yl)-2-pyrrolidinyl]-6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl}-1-pyrrolidinyl]-3-methoxy-1-oxo-2-butanyl}carbamate; methyl {(2S,3R)-1-[(2S)-2-{5-[(2R,5R)-1-{3,5-difluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl]phenyl}-5-(6-fluoro-2-{(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)-O-methyl-L-threonyl]pyrrolidin-2-yl}-1H-benzimidazol-5-yl)pyrrolidin-2-yl]-6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-1-oxobutan-2-yl}carbamate

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₅₇H₆₅F₅N₁₀O₈
• 分子量: 1113.18000
• 精确质量: 1112.49000
• PSA: 199.58000
• LogP: 8.71
• 折射率: 1.614
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Pibrentasvir 是一种新型的泛基因型丙型肝炎病毒 (HCV) NS5A 抑制剂,对来自基因型 1 至 6 含有 NS5A 的 HCV 复制子的 EC50 范围为 1.4 至 5.0 pM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  HCV[1]

• 体外研究: Pibrentasvir抑制HCV基因型1a-H77,1b-Con1和2a-JFH-1亚基因组复制子,50％有效浓度(EC50)分别为1.8,4.3和5.0pM。由于血浆蛋白结合,通过化合物的隔离,Pibrentasvir的抗病毒活性在40％人血浆存在下减弱35-47倍。除基因型1a中的Y93H和Y93N外,Pibrentasvir对所有基因型1a和1b单位NS5A取代均保持完全活性,这使得EC50对Pibrentasvir的增加≤7倍[1]。
• 细胞实验: Pibrentasvir对复制子细胞中HCV复制的抑制作用在含有5％胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中测定，含有或不含40％人血浆。将细胞与Pibrentasvir孵育3天，随后根据制造商的说明进行裂解和处理，以使用Victor II发光计测量荧光素酶报告基因活性。使用非线性回归曲线拟合50％有效浓度（EC50）值，拟合软件[1]中的四参数逻辑方程。
• 参考文献:

  [1]. Ng TI, et al. In Vitro Antiviral Activity and Resistance Profile of the Next-Generation Hepatitis C Virus NS5A Inhibitor Pibrentasvir. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5). pii: e02558-16.