1388841-50-6

• 常用中文名：KPT 251
• 常用英文名：KPT 251
• CAS号：1388841-50-6
• 分子式：C₁₄H₇F₆N₅O
• 分子量：375.22900
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-06-27 10:36:43
• 更新时间：2024-02-01 08:28:30
• KPT-251是一种口服活性染色体区域维持1蛋白(CRM1)抑制剂。KPT-251诱导癌细胞凋亡并显示抗白血病活性[1][2]。

名称

• 英文名: (Z)-2-(2-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)vinyl)-1,3,4-oxadiazole
• 英文别名: KPT251

物化性质

• 分子式: C₁₄H₇F₆N₅O
• 分子量: 375.22900
• 精确质量: 375.05500
• PSA: 69.63000
• LogP: 3.99360

生物活性

• 描述: KPT-251是一种口服活性染色体区域维持1蛋白(CRM1)抑制剂。KPT-251诱导癌细胞凋亡并显示抗白血病活性[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 跨膜转运 >> CRM1
• 体外研究: KPT-251结合在NES结合槽中,该槽位于CRM1环的中央凸侧[1]。KPT-251(72小时)抑制黑色素瘤细胞增殖[2]。KPT-251(1μM,0-48小时)调节p53、pRb、survivin和ERK磷酸化水平[2]。KPT-251(0.1和1μM,0-72小时)诱导细胞周期阻滞和凋亡[2]。Western Blot分析[2]细胞系：黑色素瘤BRAF WT(Mewo)和突变细胞(A375)浓度：1μM孵育时间：4、8、24和48小时结果：防止细胞质p53降解,降低survivin水平,增加BRAF WT和突变细胞中的ERK磷酸化,降低pRb和p-pRb水平。细胞周期分析[2]细胞系：Mewo和A375细胞浓度：1μM孵育时间：24、48和72小时结果：S期减少,可观察到G1和/或G2细胞周期阻滞。凋亡分析[2]细胞系：Mel-Juso、SK-Mel-28、SK-Mel-5和A375细胞浓度：0.1和1μM孵育时间：24、48和72小时结果：受试黑色素瘤细胞系中caspase-3和-7活性以剂量和时间相关的方式增加。
• 体内研究: KPT-251(75 mg/kg/天；即每周三次,持续5周)有效抑制植入NSG小鼠的MV4-11细胞的生长,并提供显著的存活益处[1]。KPT-251(50 mg/kg；p.o；每隔一天,持续21天)抑制小鼠黑色素瘤异种移植模型中的肿瘤生长[2]。动物模型：7-weekold雌性NOD-SCID-IL2Rcγ缺失(NSG)小鼠,通过尾静脉注射引入2×106表达荧光素酶的MV4-11细胞[1]剂量：75 mg/kg/天给药：灌胃,每周3次,共5周结果：仅在治疗停止后,随着白血病进展,存活率显著增加,防止白血病细胞渗入小鼠骨髓和脾脏,并保留正常造血细胞。动物模型：无胸腺裸鼠Nu/Nu,黑色素瘤异种移植模型[2]剂量：50 mg/kg给药：口服,每隔一天,持续21天结果：抑制肿瘤生长,增加切割的caspase-3,降低Ki67。
• 参考文献:

  [1]. Etchin J, et al. Antileukemic activity of nuclear export inhibitors that spare normal hematopoietic cells. Leukemia. 2013 Jan;27(1):66-74.

  [2]. Salas Fragomeni RA, et al. CRM1 and BRAF inhibition synergize and induce tumor regression in BRAF-mutant melanoma. Mol Cancer Ther. 2013 Jul;12(7):1171-9.