1258292-64-6

• 常用中文名：GDC-046
• 常用英文名：GDC-046
• CAS号：1258292-64-6
• 分子式：C₁₆H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量：350.199
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 JAK
• 发布时间：2018-06-24 20:12:16
• 更新时间：2024-01-10 12:42:15
• GDC-046 是一种有效的,具有口服活性的选择性 TYK2 抑制剂,对 TYK2,JAK1,JAK2 和 JAK3 的 Ki 分别为 4.8、0.7、0.7 和 0.4 nM。

名称

• 中文名: 2,6-二氯-N-(2-(环丙烷甲酰胺基)吡啶-4-基)苯甲酰胺
• 英文名: 2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide
• 英文别名: 2,6-Dichloro-N-{2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]-4-pyridinyl}benzamide; Benzamide, 2,6-dichloro-N-[2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]-4-pyridinyl]-; GDC046

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 518.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 350.199
• 闪点: 267.1±30.1 °C
• 精确质量: 349.038483
• PSA: 71.09000
• LogP: 3.12
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.721
• 储存条件: 室温， 密封， 干燥， 惰性气体

生物活性

• 描述: GDC-046 是一种有效的,具有口服活性的选择性 TYK2 抑制剂,对 TYK2,JAK1,JAK2 和 JAK3 的 Ki 分别为 4.8、0.7、0.7 和 0.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Tyk2:4.8 nM (Ki)

  JAK1:0.7 nM (Ki)

  JAK2:0.7 nM (Ki)

  JAK3:0.4 nM (Ki)

• 体外研究: 在基于细胞的检测中,GDC-046在阻断IL-12途径(IL-12 pSTAT4 EC50=380 nM)的同时,在EPO(JAK2)途径(EPO-pSTAT5 EC50=1700 nM)和IL-6(JAK1)途径(IL-6 pSTAT3 EC50=2000 nM)中显示出较低的活性[1]。
• 体内研究: 在小鼠中,GDC-046在静脉注射(静脉注射1 mg/kg)时表现出相对较高的清除率(65 mL/min/kg),并表现出适度的口服暴露(在p.o.5 mg/kg时AUC=2.6μM·h)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Jun Liang, et al. Lead Optimization of a 4-aminopyridine Benzamide Scaffold to Identify Potent, Selective, and Orally Bioavailable TYK2 Inhibitors. J Med Chem. 2013 Jun 13;56(11):4521-36.