858102-79-1

• 常用中文名：罗拉匹坦盐酸盐
• 常用英文名：Rolapitant hydrochloride
• CAS号：858102-79-1
• 分子式：C₂₅H₂₇ClF₆N₂O₂
• 分子量：536.93700
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 神经激肽受体
• 发布时间：2018-09-18 09:04:45
• 更新时间：2024-01-24 18:42:33
• 盐酸罗非他汀(SCH619734)是一种有效、选择性、长效和口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂,Ki为0.66nM。盐酸罗拉平与CYP3A4不相互作用。在雪貂呕吐模型[1][2]中,盐酸罗罗拉平显示出有效的止吐活性。

名称

• 中文名: 罗拉匹坦盐酸盐
• 英文名: Rolapitant Hydrochloride
• 中文别名: 盐酸罗拉匹坦
• 英文别名: Rolapitant HCl; Sch 619734; 1,​7-​Diazaspiro[4.5]​decan-​2-​one, 8-​[[(1R)​-​1-​[3,​5-​bis(trifluoromethyl)​phenyl]​ethoxy]​methyl]​-​8-​phenyl-​, hydrochloride (1:1)​, (5S,​8S)​-; 1,7-Diazaspiro[4.5]decan-2-one, 8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-, monohydrochloride, (5S,8S)-

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₇ClF₆N₂O₂
• 分子量: 536.93700
• 精确质量: 536.16700
• PSA: 50.36000
• LogP: 7.18910

生物活性

• 描述: 盐酸罗非他汀(SCH619734)是一种有效、选择性、长效和口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂,Ki为0.66nM。盐酸罗拉平与CYP3A4不相互作用。在雪貂呕吐模型[1][2]中,盐酸罗罗拉平显示出有效的止吐活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 神经激肽受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经激肽受体
• 靶点:

  human NK1:0.66 (Ki)

  gerbil NK1:0.13 (Ki)

  guinea pig NK1:0.72 (Ki)

  monkey NK1:2.5 (Ki)

  rabbit NK1:31.7 (Ki)

  rat NK1:78.6 (Ki)

  mouse NK1:60.4 (Ki)

• 体外研究: 罗拉平对人NK2和NK3亚型的选择性高达1000倍以上,对人、豚鼠、沙鼠和猴NK1受体的亲和力优于大鼠、小鼠和兔子[1]。在表达人NK1受体的CHO细胞中,罗拉平(1-1000nM)以浓度依赖性和竞争性方式抑制GR-73632(NK1受体激动剂)诱导的钙外流[1]。
• 体内研究: 罗非他汀(PO为0.03-1 mg/kg,IV为0.3-1 mg/kg；单剂量)可减轻蒙古沙鼠GR-73632诱导的足叩反应[1]。罗非他汀(0.03-1 mg/kg；PO；单剂量；观察72小时)可阻断阿朴吗啡和顺铂诱导的雪貂急性呕吐[1]。动物模型：雌性蒙古沙鼠(30-60g；在给药4h后或静脉注射后立即吸入氧：异氟烷混合物麻醉,然后通过ICV注射5μl 3pmol的GR-73632溶液)[1]剂量：给药0.03、0.1、0.3和1mg/kg,静脉注射0.3、1mg/千克：给药或静脉注射,单剂量结果：在试验前4小时给药,ID90为0.3 mg/kg时,剂量依赖性地减弱GR-73632诱发的足部叩击反应,并抑制足部叩击至少24小时。静脉给药时,剂量依存性地阻断GR-73 632诱导的足部敲打,在1 mg/kg下观察到完全阻断。动物模型：雪貂(皮下给药0.125 mg/kg阿朴吗啡或腹腔给药10 mg/kg顺铂)[1]剂量：0.03、0.1、0.3和1 mg/kg给药：PO；单剂量；观察72小时结果：阻断阿朴吗啡和顺铂在雪貂体内诱导的剂量依赖性急性呕吐。在72小时的观察期内,雪貂的干呕和呕吐明显减少。
• 参考文献:

  [1]. Duffy RA, et al. Rolapitant (SCH 619734): a potent, selective and orally active neurokininNK1 receptor antagonist with centrally-mediated antiemetic effects inferrets. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Jul;102(1):95-100.

  [2]. Rapoport B, et al. Study of rolapitant, a novel, long-acting, NK-1 receptor antagonist, for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) due to highly emetogenic chemotherapy (HEC). Support Care Cancer. 2015 Nov;23(11):3281-8.