1445879-21-9

• 常用中文名：GSK2837808A
• 常用英文名：GSK 2837808A
• CAS号：1445879-21-9
• 分子式：C₃₁H₂₅F₂N₅O₇S
• 分子量：649.621
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 乳酸脱氢酶
• 发布时间：2018-04-01 02:10:02
• 更新时间：2024-01-07 15:55:11
• GSK2837808A 是有效和选择性的乳酸脱氢酶A (LDHA) 抑制剂，对LDHA 和 LDHB的 IC₅₀ 值分别为1.9 和14 nM。

名称

• 中文名: GSK2837808A
• 英文名: GSK2837808A
• 英文别名: 3-{[3-(Cyclopropylsulfamoyl)-7-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)-4-quinolinyl]amino}-5-(3,5-difluorophenoxy)benzoic acid; Benzoic acid, 3-[[3-[(cyclopropylamino)sulfonyl]-7-(2,4-dimethoxy-5-pyrimidinyl)-4-quinolinyl]amino]-5-(3,5-difluorophenoxy)-

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 783.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₂₅F₂N₅O₇S
• 分子量: 649.621
• 闪点: 427.6±35.7 °C
• 精确质量: 649.144287
• LogP: 7.60
• 蒸汽压: 0.0±2.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.710
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GSK2837808A 是有效和选择性的乳酸脱氢酶A (LDHA) 抑制剂,对LDHA 和 LDHB的 IC50 值分别为1.9 和14 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 乳酸脱氢酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 1.9 nM (LDHA), 1.9 nM (LDHB)[1]

• 体外研究: GSK2837808A快速且深刻地抑制多种癌细胞系(包括肝细胞癌和乳腺癌)中的乳酸产生率。 GSK2837808A在具有不同LDHA和LDHB表达水平的30种癌细胞系中的效力范围为400nM至无效(EC50报告为30μM)。 GSK2837808A效力与LDHA,LDHB或总LDH表达水平无关。 GSK2837808A抑制缺氧时的乳酸产生,但浓度高于常氧(EC50 =10μM)。它还可以降低ECAR,EC50 =10μM。 GSK2837808A对LDH的抑制改变了Snu398细胞中的多种代谢途径[1]。
• 体内研究: 静脉内输注0.25mg/kg的GSK2837808A后的清除率在大鼠中显示为69mL /分钟/ kg,超过动物肝脏血流量。口服给予GSK2837808A,大鼠50 mg/kg或小鼠100 mg/kg,导致血液化合物水平等于或低于检测限2.5 ng/mL [1]。
• 细胞实验: 将每孔六万个Snu398细胞接种在补充有2.5％活性炭剥离的FBS的RPMI-1640培养基中的6孔组织培养板中。使细胞附着过夜，然后将DMSO对照或溶解在DMSO中的指定剂量的LDHA抑制剂直接加入孔中。在指定的氧气条件下孵育4至8天后，将贴壁细胞用胰蛋白酶消化，计数，并使用Vi-Cell XR Cell Viability Analyzer [1]通过台盼蓝排除法评估其存活力。
• 动物实验: 小鼠：将GSK2837808A口服给予雄性CD小鼠或雄性Sprague-Dawley大鼠，或通过静脉内（IV）输注120分钟给予股静脉。随时间收集动脉血样，并通过液相色谱（LC）/ MS / MS分析确定GSK2837808A浓度[1]。
• 参考文献:

  [1]. Billiard J, et al. Quinoline 3-sulfonamides inhibit lactate dehydrogenase A and reverse aerobic glycolysis in cancer cells. Cancer Metab. 2013 Sep 6;1(1):19.