489416-12-8

• 常用中文名：ST-193
• 常用英文名：ST-193 hydrochlorid
• CAS号：489416-12-8
• 分子式：C₂₄H₂₅N₃O
• 分子量：371.475
• 相关类别： 信号通路 抗感染 沙粒
• 发布时间：2018-06-26 17:48:21
• 更新时间：2024-01-17 09:12:53
• ST-193是有效广谱的arenavirus抑制剂；抑制Guanarito, Junin, Lassa和Machupo病毒的IC₅₀值分别为0.44, 0.62, 1.4 和3.1 nM。

名称

• 中文名: ST-193
• 英文名: ST-193
• 英文别名: 1H-Benzimidazol-5-amine, 1-(4-methoxyphenyl)-N-[[4-(1-methylethyl)phenyl]methyl]-; N-(4-Isopropylbenzyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-amine

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 562.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₅N₃O
• 分子量: 371.475
• 闪点: 294.0±32.9 °C
• 精确质量: 371.199768
• LogP: 5.80
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.609
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ST-193是有效广谱的arenavirus抑制剂；抑制Guanarito, Junin, Lassa和Machupo病毒的IC50值分别为0.44, 0.62, 1.4 和3.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 沙粒
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 0.44 nM (Guanarito), 0.62 nM (Junin), 1.4 nM (Lassa) and 3.1 nM (Machupo)[1]

• 体外研究: ST-193抑制LASV假型,IC50为1.6 nM。 ST-193也可以抑制其他沙粒病毒包膜产生的假型,其中包括通常与出血热相关的其他4种(Junín,Machupo,Guanarito和Sabiá的IC50在0.2至12 nM范围内),但对假阴性结合没有抗病毒活性。来自LASV相关的沙粒病毒淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒的GP或来自水疱性口炎病毒的无关G蛋白,浓度高达10μM[2]。
• 体内研究: 发现ST-193在每天腹膜内注射25或100mg/kg /天14天时可以很好地耐受。与利巴韦林或载体组相比,ST-193处理的动物表现出较少的疾病迹象并且提高存活率。所有组的体温在第9天升高,但在感染后第19天在大多数ST-193处理的动物中恢复正常。相对于媒介物处理的对照,ST-193治疗介导2至3-log的病毒血症减少。 ST-193治疗的豚鼠的总存活率为62.5％(10/16),而利巴韦林(0/8)和媒介物(0/7)组的存活率为0％[3]。
• 动物实验: 豚鼠：将ST-193配制成32％（w / v）2-羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）的溶液。雌性Hartley豚鼠腹膜内注射10mg / mL ST-193溶液，体积为2.5mL / kg体重（25mg / kg）或10mL / kg（100mg / kg）。每个剂量使用四只动物，每个时间点以交替方式从每只剂量的两只动物收集血液样品。在指定的时间点（4-24小时）获得血液样本[3]。
• 参考文献:

  [1]. Burgeson JR, et al. Discovery and optimization of potent broad-spectrum arenavirus inhibitors derived from benzimidazole and related heterocycles. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Feb 1;23(3):750-6.

  [2]. Larson RA, et al. Identification of a broad-spectrum arenavirus entry inhibitor. J Virol. 2008 Nov;82(21):10768-75.

  [3]. Cashman KA, et al. Evaluation of Lassa antiviral compound ST-193 in a guinea pig model. Antiviral Res. 2011 Apr;90(1):70-9.