1443373-17-8

• 常用中文名：AM-2099
• 常用英文名：AM2099
• CAS号：1443373-17-8
• 分子式：C₁₉H₁₃F₃N₄O₃S₂
• 分子量：466.46
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钠通道
• 发布时间：2018-06-06 22:22:50
• 更新时间：2024-01-31 08:22:29
• AM-2099是电压门控钠通道Nav1.7的有效，选择性的抑制剂，对人类Nav1.7的IC₅₀值为0.16 μM。

名称

• 中文名: AM-2099
• 英文名: AM-2099
• 英文别名: AM2099

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₃F₃N₄O₃S₂
• 分子量: 466.46
• 储存条件: 2-8℃
• 水溶解性: DMSO: ≥150 mg/mL

生物活性

• 描述: AM-2099是电压门控钠通道Nav1.7的有效,选择性的抑制剂,对人类Nav1.7的IC50值为0.16 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 0.16 μM (human Nav1.7), 0.18 μM (mouse Nav1.7), 3.5 μM (rat Nav1.7) [1]

• 体外研究: 在异源细胞中,在人,小鼠,狗和食蟹猴NaV1.7中观察到相当的抑制,其对大鼠NaV1.7的活性降低。 AM-2099对Nav1.3,Nav1.4,Nav1.5和Nav1.8的选择性超过100倍,而对Nav1.1,Nav1.2和Nav1.6的选择性较低。 AM-2099表现出对hERG的低亲和力(>30μM),并且对一组100种激酶(1μM)和广泛的CEREP组(10μM)没有显示出大于50％的抑制。 [1]。
• 体内研究: AM-2099在大鼠和狗中表现出有利的药代动力学特征。在大鼠中,AM-2099显示出低的总清除率和中等的Vdss和半衰期。相反,当在狗中给药时,AM-2099显示出非常低的清除率,低Vdss和长半衰期(18小时)。 AM-2099显示血浆暴露的剂量依赖性增加,与载体治疗的动物相比,伴随着剂量依赖性的刮擦发作减少,在60mg/kg剂量下观察到统计学显着的降低[1]。
• 动物实验: 小鼠：在皮内施用组胺前120分钟，将AM-2099（5,20,60mg / kg）口服给予C57BL / 6雄性小鼠。然后在30分钟的时间段内测量刮擦行为的实例[1]。
• 参考文献:

  [1]. Marx IE, et al. Sulfonamides as Selective NaV1.7 Inhibitors: Optimizing Potency and Pharmacokinetics to Enable in Vivo Target Engagement. ACS Med Chem Lett. 2016 Sep 21;7(12):1062-1067.