1798871-31-4

• 常用中文名：Centrinone-B
• 常用英文名：Centrinone-B
• CAS号：1798871-31-4
• 分子式：C₂₇H₂₇F₂N₇O₅S₂
• 分子量：631.674
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 Polo样激酶(PLK)
• 发布时间：2018-02-12 00:59:51
• 更新时间：2024-01-08 11:50:02
• Centrinone-B 是一种有效的，高度选择性的 PLK4 抑制剂，K_i 值为 0.59 nM。

名称

• 中文名: Centrinone-B
• 英文名: Centrinone-B
• 英文别名: 4-Pyrimidinamine, 2-[[2-fluoro-4-[[(2-fluoro-3-nitrophenyl)methyl]sulfonyl]phenyl]thio]-5-methoxy-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-(1-piperidinyl)-; 2-({2-Fluoro-4-[(2-fluoro-3-nitrobenzyl)sulfonyl]phenyl}sulfanyl)-5-methoxy-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-(1-piperidinyl)-4-pyrimidinamine

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 904.9±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₇F₂N₇O₅S₂
• 分子量: 631.674
• 闪点: 501.1±37.1 °C
• 精确质量: 631.148315
• LogP: 3.77
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.687
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Centrinone-B 是一种有效的,高度选择性的 PLK4 抑制剂,Ki 值为 0.59 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PLK4:0.59 nM (Ki)

  PLK4 (G95L):497.53 nM (Ki)

  Aurora A:1239 nM (Ki)

  Aurora B:5597.14 nM (Ki)

• 体外研究: Centrinone-B是一种有效且高选择性的PLK4抑制剂,Ki为0.59 nM。 Centrinone-B与Aurora A和Aurora B轻微结合,Kis为1239 nM和5597.14 nM。在体外,Centrinone B对Aurora A/B的Plk4选择性> 1000倍,并且在消耗中心体的浓度下不影响细胞Aurora A或B底物磷酸化[1]。除了p53突变体SK-MEL-28之外,Centrinone B(0-200nM)显着降低PLK4-中心粒连合黑素瘤细胞系的细胞活力,并且这种效果是通过抑制PLK4。 Centrinone B对PLK4的抑制也诱导人黑色素瘤细胞凋亡[2]。
• 激酶实验: 所有激酶测定均在白色384孔板中进行。 Plk4测定使用等体积的：（1）纯化的6xHis标记的人Plk4激酶结构域（aa 2-275）（在大肠杆菌中表达并通过Ni-NTA亲和层析纯化）在20mM Tris pH 7.5,100mM NaCl中， 10％甘油，1mM DTT; （2）2X反应缓冲液，由50mM HEPES pH 8.5,20mM MgCl 2,1mM DTT，0.2mg / mL BSA，16μMATP和200μMA-A11底物（氨基酸序列：TPSDSLIYDDGLS）组成。最终反应中的Plk4浓度为2.5-10nM，最终pH为8.0。从DMSO储液中加入以剂量反应排列的抑制剂。使反应在25℃下进行4-16小时。使用ADP-Glo试剂进行检测。在Infinite M1000读板器上测量发光。使用Prism拟合数据，并根据IC50数据计算Kis [1]。
• 细胞实验: 使用CytoTox-Glo测定法测定着丝蛋白B对黑素瘤细胞系和正常黑素细胞活力的影响。简言之，计数细胞并接种于96孔板中，第二天，用centrinone B处理48小时，然后用AAF-Glo底物（丙氨酰 - 丙氨酰苯丙氨酰 - 氨基荧光素）孵育15分钟，这确定了不同的细胞内蛋白酶。通过发光信号与细胞毒性（死细胞蛋白酶）相关的活性。通过从总死细胞中减去死细胞的发光信号（由于中心蛋白B）（在加入洋地黄皂苷以裂解剩余的活细胞后）来确定细胞活力。数据表示为活细胞的相对光单位（RLU）[2]。
• 参考文献:

  [1]. Wong YL, et al. Cell biology. Reversible centriole depletion with an inhibitor of Polo-like kinase 4. Science. 2015 Jun 5;348(6239):1155-60.

  [2]. Denu RA, et al. Centriole Overduplication is the Predominant Mechanism Leading to Centrosome Amplification in Melanoma. Mol Cancer Res. 2018 Jan 12.