298684-44-3

• 常用中文名：ML402
• 常用英文名：ML 402
• CAS号：298684-44-3
• 分子式：C₁₄H₁₄ClNO₂S
• 分子量：295.78
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2018-05-20 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 19:07:02
• ML402 是选择性的 TREK-1 激活剂。

名称

• 中文名: ML402
• 英文名: ML402

物化性质

• 分子式: C₁₄H₁₄ClNO₂S
• 分子量: 295.78
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ML402 是选择性的 TREK-1 激活剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  TREK-1[1]

• 体外研究: 非洲爪蟾卵母细胞双电极电压钳测量显示ML335和ML402激活K2P2.1和K2P10.1但不激活K2P4.1(14.3±2.7μM,K2P2.1-ML335; 13.7±7.0μM,K2P2.1-ML402; 5.2±0.5μM,K2P10.1-ML335;和5.9±1.6μM,K2P10.1-ML402)。 K2P调节剂口袋在阳离子-π相互作用位置的TREK亚家族成员之间存在单一差异,K2P2.1 Lys271,其也是K2P10.1中的赖氨酸,但是K2P4.1中的谷氨酰胺。在K2P2.1之间等待Lys271等同物。和K2P4.1导致ML335和M402活化的明显表型逆转。 K2P2.1(K271Q)对ML335和ML402不敏感,而K2P4.1(Q258K)对两者都有相似的EC50与K2P2.1(14.3±2.7μM,K2P2.1-ML335; 16.2±3.0μM,K2P4)。 1(Q258K)-ML335; 13.7±7.0μM,K2P2.1-ML402; 13.6±1.5μM,K2P4.1(Q258K)-ML402)但具有比K2P2.1更低的幅度响应[1]。
• 激酶实验: K2P2.1cryst ML335和ML402复合晶体在与K2P2.1cryst相同的条件下生长，但在固定晶体板之前将蛋白质与2.5mM活化剂（包括ML402）一起温育至少1小时。 ML335和ML402不溶于水溶液，因此它们以500mM的浓度溶解在100％DMSO中。然后将每种化合物在SEC缓冲液中以1：100稀释至5mM浓度，得到乳状溶液。将该溶液1：1混合至预先浓缩至12mg / mL的K2P2.1晶体。 K2P2.1cryst ML402混合物产生澄清溶液，而与ML335的混合物略微乳状。在放置晶体板之前，将样品在台式离心机（10,000×g）中短暂离心以除去任何不溶物质。通过首先制备浓度为100mM的每种活化剂（包括ML402）的DMSO储备溶液来进行剂量 - 反应实验。由于化合物的低溶解度，对于ML335和ML402，记录溶液中的最高测试浓度分别为100μM和80μM。通过在补充有0.1％DMSO的记录缓冲液中连续稀释100μM溶液来制备其他浓度[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lolicato M, et al. K2P2.1 (TREK-1)-activator complexes reveal a cryptic selectivity filter binding site. Nature. 2017 Jul 20;547(7663):364-368.