1088543-62-7

• 常用中文名：AZP-531
• 常用英文名：AZP-531
• CAS号：1088543-62-7
• 分子式：C₄₀H₆₃N₁₅O₁₃
• 分子量：962.021
• 相关类别： 多肽产品
• 发布时间：2018-02-15 05:10:54
• 更新时间：2024-01-06 00:05:36
• AZP-531是一种用于提高血糖控制并减轻体重的非格酸化生长素释放肽类似物。

名称

• 中文名: AZP-531
• 英文名: AZP-531
• 英文别名: Cyclo(L-arginyl-L-valyl-L-glutaminyl-L-seryl-L-prolyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-L-glutaminyl); 9VHD7J6363

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₄₀H₆₃N₁₅O₁₃
• 分子量: 962.021
• 精确质量: 961.472961
• LogP: -9.96
• 折射率: 1.707
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: AZP-531是一种用于提高血糖控制并减轻体重的非格酸化生长素释放肽类似物。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GHSR
  多肽产品
  研究领域 >> 代谢疾病
• 体外研究: AZP-531对胰腺b细胞和人胰岛发挥生存作用,这与母体分子UAG相当。 AZP-531在体外人血浆中非常稳定。在37℃温育1天后未观察到降解[1]。
• 体内研究: 该肽的最高浓度为4350 ng/mL,大多数样品均高于定量限(1 ng/mL)[1]。 AZP-531输注可预防小鼠高脂肪饮食引起的体重增加。 AZP-531治疗可预防高脂肪饮食诱导的促炎作用,刺激棕色脂肪组织中线粒体功能标志物的表达,并防止前驱糖尿病代谢状态的发展。 AZP-531还可以防止高脂饮食诱导的酰基ghrelin水平的增加[2]。 AZP-531耐受性良好。单剂量和多剂量的药代动力学变量是相似的。通常在给药后1小时达到最大AZP-531浓度。观察到的最大浓度和曲线下面积是剂量成比例的。平均终末半衰期为2-3小时。 AZP-531(≥15μg/ kg)显着改善葡萄糖浓度,而不增加胰岛素水平,表明胰岛素敏化作用。 AZP-531使平均体重减少2.6千克(安慰剂减少0.8千克)。所有组(包括安慰剂)的葡萄糖变量均有所改善,表明在基线时未受控患者的研究效果。 AZP-53160μg/ kg使HbA1c降低0.4％(安慰剂为0.2％),体重降低2.1 kg(安慰剂为1.3 kg)[3]。
• 动物实验: 大鼠：AZP-531在无菌水中给药，通过静脉内和皮下途径在大鼠中获得1mg / kg和0.3mg / kg剂量。在给药后t = 0,2,5,15,30,60,120,240,360,480和1440分钟收集血液用于静脉内剂量途径并且t = 0,15,30,60,120,240皮下途径给药后360分钟，480分钟和1440分钟[1]。小鼠：AZP531在盐水中制备。将C57BL / 6J小鼠连续输注盐水，DAG或AZP531持续4周，并喂食正常饮食（ND）或正常饮食2周，然后喂食高脂肪饮食（HFD）2周。肽以4 nM / kg / h输注[2]。
• 参考文献:

  [1]. Julien M, et al. In vitro and in vivo stability and pharmacokinetic profile of unacylated ghrelin (UAG) analogues. Eur J Pharm Sci. 2012 Nov 20;47(4):625-35.

  [2]. Delhanty PJ, et al. Des-acyl ghrelin analogs prevent high-fat-diet-induced dysregulation of glucosehomeostasis. FASEB J. 2013 Apr;27(4):1690-700.

  [3]. Allas S, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of AZP-531, a first-in-class analogue of unacylated ghrelin, in healthy and overweight/obese subjects and subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2016 Sep;18(9):868-74.