1233855-46-3

• 常用中文名：BIA 10-2474
• 常用英文名：BIA 10-2474
• CAS号：1233855-46-3
• 分子式：C₁₆H₂₀N₄O₂
• 分子量：300.356
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 FAAH
• 发布时间：2018-04-05 03:46:18
• 更新时间：2024-01-02 19:52:05
• BIA 10-2474是脂肪酸酰胺水解酶FAAH的抑制剂,对大鼠大脑不同区域的IC50值为50至70mg/kg。

名称

• 中文名: BIA 10-2474
• 英文名: BIA 10-2474
• 英文别名: BIA-10-2474; N-Cyclohexyl-N-methyl-4-(1-oxido-3-pyridinyl)-1H-imidazole-1-carboxamide; 5AP1ZW859M; 1H-Imidazole-1-carboxamide, N-cyclohexyl-N-methyl-4-(1-oxido-3-pyridinyl)-; BIA 10-2474

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 568.3±52.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₂₀N₄O₂
• 分子量: 300.356
• 闪点: 297.5±30.7 °C
• 精确质量: 300.158630
• LogP: -0.41
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.642
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BIA 10-2474是脂肪酸酰胺水解酶FAAH的抑制剂,对大鼠大脑不同区域的IC50值为50至70mg/kg。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FAAH
  信号通路 >> 神经信号通路 >> FAAH
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 50-70mg/kg (FAAH, rat brain regions)[1]

• 体外研究: ExVivo：BIA 10-2474被证明是一种有效的FAAH抑制剂,在不同脑区的IC50为50-70mg/kg(ip)。大脑区域的IC50值为52(小脑),67(大脑的其余部分),68(皮质)和71mg/kg(下丘脑)[1]。
• 体内研究: 2016年1月,在使用BIA 10-2474药物的I期临床试验中发生严重不良事件(SAE),包括一例死亡。将寻求试验失败的可能性,例如脱靶效应,剂量计算,意外免疫反应,物种变异和累积剂量毒性[2]。
• 动物实验: 大鼠：在放射性示踪剂注射前40分钟，用BIA 10-2474（2mL / kg在5％吐温80的盐水溶液中）或用载体预处理大鼠组（n = 4）。在限制盒中，通过在温水浴中血管舒张的尾静脉，在0.3mL的柠檬酸盐缓冲液（pH6）中的10％乙醇中接受3-4MBq的高比活性[18 F] -DOPP。在放射性示踪剂给药后40分钟通过断头处死它们，通过外科手术将脑从颅骨中取出并储存在冰上。切除脑区域，印迹并称重，同时收集血液。测定组织中的放射性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Tong J, et al. Inhibition of fatty acid amide hydrolase by BIA 10-2474 in rat brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Sep 20.

  [2]. Kaur R, et al. What failed BIA 10-2474 Phase I clinical trial? Global speculations and recommendations for future Phase I trials. J Pharmacol Pharmacother. 2016 Jul-Sep;7(3):120-6