描述 |
Ribocil-C是高度选择性的细菌核黄素核糖开关 (bacterial riboflavin riboswitches) 抑制剂。
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相关类别 |
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靶点 |
Bacterial riboflavin riboswitches[1]
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体外研究 |
Ribocil-C是黄素单核苷酸(FMN)核糖开关的高选择性抑制剂,其控制大肠杆菌中从头核黄素(RF,维生素B2)生物合成的表达。 Ribocil-C特异性抑制双重FMN核糖开关,分别控制金黄色葡萄球菌生长和发病机制所必需的RF生物合成和摄取过程[1]。 Ribocil-C是FMN的小分子合成模拟物,其结合多种GN细菌的FMN核糖开关,包括大肠杆菌,铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌,以抑制ribB表达,RF合成,并因此阻止细菌生长[1] [ 2]。
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体内研究 |
较高剂量的Ribocil-C治疗组(60和120 mg kg21 ribocil-C)分别显示,与未经治疗的小鼠相比,细菌负荷的剂量依赖性降低分别为1.87和3.29 log10 [CFU/g脾脏],没有死亡率或毒性的总体影响观察到的[2]。
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动物实验 |
用大肠杆菌MB5746(每只小鼠5×10 4 CFU)腹腔注射DBA / 2J小鼠,并用Ribocil-C(30,60,120 mg / kg)或环丙沙星(0.5mg / kg)皮下注射三次超过24小时的感染期。从每组5只小鼠无菌收集脾脏,并且基于载体处理的(10%DMSO)对照组的脾脏中的细菌负荷计算log [CFU / g脾组织]的减少[2]。
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参考文献 |
[1]. Wang H, et al. Dual-Targeting Small-Molecule Inhibitors of the Staphylococcus aureus FMN Riboswitch DisruptRiboflavin Homeostasis in an Infectious Setting. Cell Chem Biol. 2017 May 18;24(5):576-588. [2]. Howe JA, et al. Selective small-molecule inhibition of an RNA structural element. Nature. 2015 Oct 29;526(7575):672-7.
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