104961-19-5

• 常用中文名：CI-949
• 常用英文名：CI-949
• CAS号：104961-19-5
• 分子式：C₂₀H₂₀N₆O₃
• 分子量：392.41
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 组胺受体
• 发布时间：2018-01-08 13:14:35
• 更新时间：2024-01-12 12:11:39
• CI-949 是一种过敏介质释放抑制剂，可抑制组胺 (histamine)，白三烯 C₄/D₄ (LTC₄/LTD₄) 和血栓素 B₂ (TXB₂) 的释放，IC₅₀ 分别为 11.4 μM，0.5 μM 和 0.1 μM。

名称

• 中文名: CI-949
• 英文名: CI-949

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₀N₆O₃
• 分子量: 392.41
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: CI-949 是一种过敏介质释放抑制剂,可抑制组胺 (histamine),白三烯 C4/D4 (LTC4/LTD4) 和血栓素 B2 (TXB2) 的释放,IC50 分别为 11.4 μM,0.5 μM 和 0.1 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Histamine

  TXB2:0.1 μM (IC50)

  LTC4:0.5 μM (IC50)

  LTD4:0.5 μM (IC50)

• 体外研究: CI-949以剂量依赖性方式抑制组胺,白三烯和血栓烷从用抗IgE攻击的人嗜碱性白细胞中释放。抑制组胺释放的IC 50为11.4μM。几乎完全抑制组胺释放发生在100μM,对释放<3μM的抑制可忽略不计。 LTC4/LTD4和TXB2释放都在较低浓度下被抑制(分别为IC50,0.5和0.1μM)。分别用10和1μM的CI-949获得对白三烯和血栓素合成/释放的完全抑制。 CI-949是响应该刺激而释放所有三种介质的有效抑制剂。对于FMLP攻击,抑制组胺,白三烯和血栓素的IC50为6.3,2和0.1μM[1]。 CI-949有效抑制组胺的释放以及免疫反应性硫化肽白三烯C4-D4和血栓素B2从活跃致敏的豚鼠的抗原攻击肺片段的合成或释放。组胺的IC50为26.7±2.8μM,白三烯的IC50为2.7±2.4μM,血栓素的IC50为3.0±1.8μM[2]。
• 体内研究: 给予活跃致敏的豚鼠i .p。在用抗原气溶胶攻击之前,在20-120分钟之间剂量为30,50或100mg/kg的CI-949。剂量为50mg/kg ip的CI-949保护有意识的,气溶胶过敏原攻击的豚鼠至少1小时和100mg/kg ip或per os保护至少2小时。在50和100mg/kg之后至少1小时保护动物免于塌陷,并且100mg/kg提供完全保护直至2小时。在攻击前2小时,但不是在4小时的口服剂量100mg/kg也抑制崩溃。在攻击前4小时和再次在攻击前2小时的剂量为100mg/kg比在2小时时单剂量更有效[2]。
• 激酶实验: Cl-949对用抗IgE攻击的人白细胞中LTC4 / D4，TXB2和组胺释放的抑制作用。将细胞在37℃下与Cl-949（0.1,1,10和100μM）预孵育10分钟，然后加入抗IgE。然后用浓度适当的刺激物攻击细胞，以从每个供体（或用缓冲液）的剂量 - 反应曲线的上升部分获得组胺释放，并在37℃温育50分钟。通过离心终止反应，倾析所得上清液并保存以定量过敏介质。 CI-949介体释放和介体释放的抑制在通过任一方法[1]制备的细胞中是相当的。
• 动物实验: 豚鼠[2]在这些实验中使用重量为175-250g的雄性Hartley Strain豚鼠。在用抗原气溶胶攻击之前，在20-120分钟内给予活性致敏的豚鼠ip剂量30,50或100mg / kg的CI-949 [2]。
• 参考文献:

  [1]. Conroy MC, et al. Inhibition of histamine, leukotriene C4/D4, and thromboxane B2 release from human leukocytes and human chopped lung mast cells by the allergic mediator release inhibitor, CI-949. J Allergy Clin Immunol. 1990 Dec;86(6 Pt 1):902-8.

  [2]. Adolphson RL, et al. CI-949: a new, potential antiallergy compound inhibits antigen-induced allergic reactions in guinea-pigs in vitro and in vivo. Pulm Pharmacol. 1990;3(4):203-8.