952494-46-1

• 常用中文名：托瑞仑特
• 常用英文名：Toreforant
• CAS号：952494-46-1
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆
• 分子量：392.540
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 组胺受体
• 发布时间：2018-10-17 12:16:46
• 更新时间：2024-01-08 17:31:46
• Toreforant 是组胺 H4 (H4R) 受体一个有效的、选择性拮抗剂,人类中的 Ki 值为 8.4 nM。

名称

• 中文名: 托瑞仑特
• 英文名: Toreforant
• 英文别名: JNJ-38518168; UNII-U6LA7G393X; 2-Pyrimidinamine, 5-(4,6-dimethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-N-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)propyl]-; 5-(4,6-dimethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-N-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]pyrimidin-2-amine; U6LA7G393X; Toreforant; 5-(4,6-Dimethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-N-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)propyl]-2-pyrimidinamine

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 611.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₃₂N₆
• 分子量: 392.540
• 闪点: 323.4±34.3 °C
• 精确质量: 392.268860
• LogP: 4.22
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.621

生物活性

• 描述: Toreforant 是组胺 H4 (H4R) 受体一个有效的、选择性拮抗剂,人类中的 Ki 值为 8.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  H4 receptor:8.4±2.2 nM (IC50)

• 体外研究: 在人多形核白细胞中,Toreforant抑制组胺诱导的人嗜酸性粒细胞的形状变化,并产生组胺剂量反应曲线的向右移动,表明它在这些原代细胞中充当人H4R的拮抗剂。这不是平衡测量,因此pA2的计算是复杂的。可以使用看到最低浓度的拮抗剂的转变来估计pA2。这产生约7.5的pA2,与转染系统中的结果一致。该测定也可以在全血中进行,并且对于纯化的细胞,Toreforant能够抑制组胺的作用。当分别使用100nM和300nM组胺时,IC50值分别为296nM和780nM [1]。
• 体内研究: 用100mg/kg治疗剂治疗的动物的疾病严重程度评分降低。分数的降低类似于JNJ 28307474.CD-1小鼠中组胺诱导的刮擦模型(每组n = 5)用于判断Toreforant的抗瘙痒作用。与其他H4R拮抗剂不同,Toreforant在减少组胺介导的瘙痒方面无效。口服给予大鼠后,Toreforant衍生的放射性广泛分布于组织中;然而,在Long Evans或Sprague Dawley大鼠的小脑,大脑,髓质和脊髓中无法量化,这表明药物衍生的放射性不会穿过血脑屏障。使用Toreforant和穿过血脑屏障的H4R拮抗剂JNJ 39758979进行大鼠的神经性疼痛模型。在大鼠脊神经结扎模型中,JNJ 39758979能够显着减弱模型中诱导的机械异常性疼痛,但是Toreforant具有没有活动[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]进行卵清蛋白小鼠哮喘模型和胶原诱导的关节炎模型。 Toreforant在20％羟丙基-β-环糊精中口服给药。在胶原诱导的关节炎模型中，Toreforant每天口服两次，从第30天开始的疾病发作的第一个迹象开始并持续14天。 CD-1小鼠（每组5只）给予载体（20％羟丙基-β-环糊精），Toreforant或JNJ 28307474，作为阳性对照，口服50mg / kg，在皮内注射前60分钟。组胺。在20分钟内记录一次刮擦。在随后的实验中，在皮内注射组胺之前24,8,4和1小时口服给予Toreforant（100mg / kg），并类似地监测。在皮内注射20μL的100μg化合物48/80之前24小时剃去小鼠颈后部的区域。敲除和野生型小鼠（每组5只小鼠）在皮内注射前60分钟口服给予载体，Toreforant（50mg / kg）或JNJ 28307474（50mg / kg）。在20分钟内记录一次刮擦。分析终末（t = 80分钟）血浆和脑样品的药物浓度。雄性Sprague-Dawley大鼠用异氟醚/氧气吸入麻醉深度麻醉[1]。
• 参考文献:

  [1]. Robin L Thurmond, Pharmacology and Clinical Activity of Toreforant, a Histamine H4 Receptor Antagonist. Annals of Pharmacology and Pharmaceutics. 21 Jan, 2017.