669073-68-1

• 常用中文名：ZK 216348
• 常用英文名：ZK-216348
• CAS号：669073-68-1
• 分子式：C₂₄H₂₃F₃N₂O₅
• 分子量：476.445
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 糖皮质激素受体
• 发布时间：2018-07-09 10:00:53
• 更新时间：2024-01-13 09:26:05
• ZK 216348 ((+)-ZK 216348) 是一种非甾体选择性糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 激动剂,其 IC50 为 20.3 nM。ZK 216348 还与孕激素 (Prednisolone) 和盐皮质激素 (mineralocorticoid receptor) 受体结合,IC50 分别为 20.4 nM 和 79.9 nM。ZK 216348 具有与 Prednisolone 相似的抗炎活性,并且其副作用更少。

名称

• 英文名: ZK216348
• 英文别名: 7-Benzofuranbutanamide, 2,3-dihydro-α-hydroxy-γ,γ-dimethyl-N-(4-methyl-1-oxo-1H-2,3-benzoxazin-6-yl)-α-(trifluoromethyl)-; 8BY7XK862L; ZK216348; 4-(2,3-Dihydro-1-benzofuran-7-yl)-2-hydroxy-4-methyl-N-(4-methyl-1-oxo-1H-2,3-benzoxazin-6-yl)-2-(trifluoromethyl)pentanamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₄H₂₃F₃N₂O₅
• 分子量: 476.445
• 精确质量: 476.155914
• LogP: 4.39
• 折射率: 1.590

生物活性

• 描述: ZK 216348 ((+)-ZK 216348) 是一种非甾体选择性糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 激动剂,其 IC50 为 20.3 nM。ZK 216348 还与孕激素 (Prednisolone) 和盐皮质激素 (mineralocorticoid receptor) 受体结合,IC50 分别为 20.4 nM 和 79.9 nM。ZK 216348 具有与 Prednisolone 相似的抗炎活性,并且其副作用更少。
• 相关类别:
  研究领域 >> 内分泌
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 糖皮质激素受体
• 靶点:

  IC50: 20.3 nM (Glucocorticoid recepto), 20.4 nM (Progesterone receptor ) and 79.9 nM (mineralocorticoid receptor)[1]

• 体外研究: 在人外周血单个核细胞(PBMCs)中,ZK 216348分别以89nm和52nm的IC50抑制TNF-α和IL-12的表达[1]。在Caco-2细胞中进一步研究了活性GR参与ZK 216348的抗炎反应,其中在zk216348的存在下,TNF-α诱导的促炎细胞因子IL-8的表达被抑制。
• 体内研究: ZK 216348(1-30 mg/kg；皮下注射；24小时；NMRI小鼠和Wistar大鼠)治疗可抑制小鼠和大鼠的耳水肿。ZK 216348在血糖升高、脾脏退化和较小程度的皮肤萎缩方面显示出明显优越的副作用特征[1]。动物模型：NMRI小鼠(26-28g)和Wistar大鼠(140-160g)注射巴豆油[1]剂量：1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg；皮下注射；24小时结果：抑制小鼠和大鼠耳肿胀。
• 参考文献:

  [1]. Schäcke H, et al. Dissociation of transactivation from transrepression by a selective glucocorticoid receptor agonist leads to separation of therapeutic effects from side effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jan 6;101(1):227-32.

  [2]. Reuter KC, et al. Selective glucocorticoid receptor agonists for the treatment of inflammatory bowel disease: studies in mice with acute trinitrobenzene sulfonic acid colitis. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Apr;341(1):68-80.