936694-12-1

• 常用中文名：格来替尼
• 常用英文名：Glesatinib
• CAS号：936694-12-1
• 分子式：C₃₁H₂₇F₂N₅O₃S₂
• 分子量：619.705
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 c-Met的/HGFR
• 发布时间：2018-10-17 12:23:46
• 更新时间：2024-01-05 18:59:53
• Glesatinib (MGCD265) 是一种具有口服活性的,有效的 MET/SMO 双抑制剂。 Glesatinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可拮抗非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 P 糖蛋白介导的多药耐药性 (MDR)。

名称

• 中文名: 格来替尼
• 英文名: Glesatinib
• 英文别名: UNII:7Q29OXD98N; 7Q29OXD98N; N-[(3-Fluoro-4-{[2-(5-{[(2-methoxyethyl)amino]methyl}-2-pyridinyl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxy}phenyl)carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide; Benzeneacetamide, 4-fluoro-N-[[[3-fluoro-4-[[2-[5-[[(2-methoxyethyl)amino]methyl]-2-pyridinyl]thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxy]phenyl]amino]thioxomethyl]-; Glesatinib

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₁H₂₇F₂N₅O₃S₂
• 分子量: 619.705
• 精确质量: 619.152344
• LogP: 6.50
• 折射率: 1.672

生物活性

• 描述: Glesatinib (MGCD265) 是一种具有口服活性的,有效的 MET/SMO 双抑制剂。 Glesatinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可拮抗非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 P 糖蛋白介导的多药耐药性 (MDR)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> TAM Receptor
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
• 靶点:

  MET

• 体外研究: Glesatinib(MGCD265；0.01-5μM；72小时)对癌细胞生长具有剂量依赖性抑制作用,对NSCLC H1299细胞的IC50值为0.08μM。Glesatinib(0.01,0.1,0.5,1μM)显著增加NSCLC H1299细胞凋亡细胞百分率的几倍[1]。Glesatinib对P-gp过度表达的癌细胞KB-C2、SW620/Ad300、HEK293/ABCB1具有细胞毒性,其母细胞KB-3-1、SW620、HEK293的IC50s在5～10μM之间[1]。Glesatinib(1,3μM；120分钟)增加过表达P-gp的癌细胞系中细胞内[3H]-紫杉醇的积累并抑制[3H]-紫杉醇的外排[2]。Glesatinib(0-40μM)以剂量依赖的方式刺激P-gp转运蛋白的atp酶活性[2]。细胞增殖实验[1]细胞株：NSCLC H1299细胞浓度：0.01,0.1,1,2,5μM孵育时间：72h结果：呈剂量依赖性抑制癌细胞生长,IC50值最低为0.08μM。
• 体内研究: Glesatinib(MGCD265；15mg/kg/天；口服；40周)可显著降低肿瘤大小[1]。动物模型：4-6周龄雌性balb/c无胸腺(nu/nu)小鼠,用HCC827非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植瘤[1]剂量：15mg/kg,口服；每日；40周结果：肿瘤体积明显缩小。
• 参考文献:

  [1]. Morgillo F, et al. Dual MET and SMO Negative Modulators Overcome Resistance to EGFR Inhibitors in Human Nonsmall Cell Lung Cancer. J Med Chem. 2017 Sep 14;60(17):7447-7458.

  [2]. Cui Q, et al. Glesatinib, a c-MET/SMO Dual Inhibitor, Antagonizes P-glycoprotein Mediated MultidrugResistance in Cancer Cells. Front Oncol. 2019 Apr 25;9:313.