953778-63-7

• 常用中文名：TTA-A2
• 常用英文名：TTA-A2
• CAS号：953778-63-7
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₂O₂
• 分子量：378.388
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钙通道
• 发布时间：2018-07-07 12:56:30
• 更新时间：2024-07-18 12:08:23
• TTA-A2 是一种强效、选择性和口服活性的 T 型电压门控钙通道 (calcium channel) 拮抗剂,可减少孕烷 X 受体 (PXR) 的激活。TTA-A2 对 Cav3.1 (a1G) 和 Cav3.2 (a1H) 通道在 -80 mV 和- 100 mV 保持电位上具有同样的作用,IC50 值分别为 89 nM 和 92 nM。TTA-A2 可用于多种人类神经系统疾病的研究,包括睡眠障碍和癫痫。

名称

• 英文名: TTA-A2
• 英文别名: 2-(4-Cyclopropylphenyl)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]ethyl}acetamide; TTA-A2; Benzeneacetamide, 4-cyclopropyl-N-[(1R)-1-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]ethyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 538.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₁F₃N₂O₂
• 分子量: 378.388
• 闪点: 279.5±30.1 °C
• 精确质量: 378.155518
• LogP: 3.58
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.545

生物活性

• 描述: TTA-A2 是一种强效、选择性和口服活性的 T 型电压门控钙通道 (calcium channel) 拮抗剂,可减少孕烷 X 受体 (PXR) 的激活。TTA-A2 对 Cav3.1 (a1G) 和 Cav3.2 (a1H) 通道在 -80 mV 和- 100 mV 保持电位上具有同样的作用,IC50 值分别为 89 nM 和 92 nM。TTA-A2 可用于多种人类神经系统疾病的研究,包括睡眠障碍和癫痫。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 98 nM ( α1I at membrane holding potentials of -80 mV) IC50: 3.7 μM (α1I at membrane holding potentials of -100 mV)[1]

• 体外研究: 在标准电压钳电生理实验中,TTA-A2对α1I具有状态依赖性的抑制作用,在膜保持电位为-80和-100mv时,其效价分别为98nm和3.7μM。它还对Cav1.2(L型)、Cav2.1(P/Q型)、Cav2.2(N型)和Cav2.3(R型)通道具有良好的选择性,这些通道在80 mV时的IC50值都大于30μM[1]。TTA-A2在α1I结合实验中表现出很高的亲和力,Ki为1.2nm,对hERG钾通道和L型钙通道(IC50>10μM)具有良好的选择性[1]。
• 体内研究: TTA-A2(口服灌胃；3mg/kg；单剂量)对大鼠睡眠结构有显著影响。给药后即刻活动性觉醒减少,同时增加delta睡眠和减少REM睡眠。此外,在大鼠中,这些效应在给药后持续4小时[1]。TTA-A2(口服灌胃；10mg/kg；每日一次；5天)对反复丘脑皮质神经网络活动有选择性作用,在野生型小鼠中抑制主动觉醒和促进慢波睡眠,但在缺乏Cav3.1和Cav3.3的小鼠中没有[2]。动物模型：野生型和双Cav3.1/Cav3.3基因敲除C57BL6/Sv129背景小鼠[2]剂量：10mg/kg给药：经口灌胃；10mg/kg；每日1次；5天结果：野生型小鼠活动觉醒受阻,促进慢波睡眠,而突变型小鼠没有。
• 参考文献:

  [1]. Thomas S Reger, et al.Pyridyl amides as potent inhibitors of T-type

  [2]. Richard L Kraus, et al.In vitro characterization of T-type calcium channel antagonist TTA-A2 and in vivo effects on arousal in mice. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Nov;335(2):409-17.