1370651-20-9

• 常用中文名：恩沙替尼
• 常用英文名：Ensartinib
• CAS号：1370651-20-9
• 分子式：C₂₆H₂₇Cl₂FN₆O₃
• 分子量：561.435
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 ALK
• 发布时间：2018-10-17 17:42:56
• 更新时间：2024-01-14 18:32:31
• Ensartinib (X-396) 是一种有效的双重的 ALK/MET 抑制剂,IC50 分别 <0.4 nM 和 0.74 nM。

名称

• 中文名: 恩沙替尼
• 英文名: Ensartinib
• 英文别名: 6-Amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-(4-{[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]carbonyl}phenyl)-3-pyridazinecarboxamide; Ensartinib; 3-Pyridazinecarboxamide, 6-amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-[4-[[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]carbonyl]phenyl]-; UNII:SMA5ZS5B22; SMA5ZS5B22

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 708.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₇Cl₂FN₆O₃
• 分子量: 561.435
• 闪点: 382.0±32.9 °C
• 精确质量: 560.150574
• LogP: 4.70
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.629
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Ensartinib (X-396) 是一种有效的双重的 ALK/MET 抑制剂,IC50 分别 <0.4 nM 和 0.74 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MET:0.74 nM (IC50)

• 体外研究: 测试了Ensartinib(X-396)抑制携带ALK融合或点突变的不同癌细胞系生长的能力。恩他替在含有EML4-ALK E13; A20(IC50：15nM)的H3122肺癌细胞中是有效的。恩他替在含有EML4-ALK E6a/b的H2228肺癌细胞中也有效; A20(IC50：45 nM)。此外,X-376在携带NPM-ALK的SUDHL-1淋巴瘤细胞中有效(IC50：9nM)。 X-376还抑制携带ALK F1174L的SY5Y神经母细胞瘤细胞,携带MET依赖的MKN-45胃癌细胞,携带EGFR外显子19 del的HepG2细胞和PC-9肺癌细胞系,IC50分别为68 nM,156 nM,9.644μM和2.989 μM,分别为[1]。
• 体内研究: 研究了Ensartinib(X-396)在体内对H3122异种移植物的作用。药代动力学研究表明,Ensartinib在体内具有显着的生物利用度和适度的半衰期。携带H3122异种移植物的裸鼠用恩替丁尼以25mg/kg bid处理。与单独的载体相比,Ensartinib显着延迟了肿瘤的生长。在异种移植实验中,Ensartinib在体内表现出良好的耐受性。小鼠体重不受Ensartinib治疗的影响。药物治疗的小鼠看起来健康,并且没有显示任何化合物相关毒性的迹象。为了进一步评估恩他替尼的潜在副作用,在Sprague Dawley(SD)大鼠中进行了额外的全身毒性和毒理动力学研究。在SD大鼠中以20,40,80mg/kg重复口服恩他替尼10天后,所有动物存活至研究终止。恩他替尼的无显着毒性(NST)水平确定为80mg/kg。在NST水平,Ensartinib的AUC为66μM×hr,Cmax为7.19μM[1]。
• 细胞实验: 对于活力实验，将细胞以25％-33％汇合接种于96孔板中并暴露于药物。用Ensartinib（10,30,100,300和1000nM）处理人肺腺癌细胞系H3122和H2228。用Ensartinib（5,10,30,100和300nM）处理SUDHL-1淋巴瘤细胞。用Ensartinib（30,100,300和1000nM）处理SY5Y神经母细胞瘤细胞。在Ensartinib添加后72小时，加入Cell Titer Blue Reagent并在Spectramax分光光度计上测量荧光。所有实验点以一式六份重复建立，并且至少进行两次独立的时间。使用适用于Windows的GraphPad Prism版本5计算IC50。使用具有log（抑制剂）与响应公式[1]的非线性回归模型拟合曲线。
• 动物实验: 小鼠[1]裸鼠（nu / nu）注射H3122细胞。一旦肿瘤达到450mm 3的平均体积，将总共27只携带H3122肿瘤的无胸腺小鼠随机化并通过口服管饲法给予25mg / kg恩替替尼（X-396）或对照载体。在单次治疗后2小时，5小时和15小时（3个肿瘤/时间点/组），处死小鼠并收集血清用于使用基于LC-MS的生物分析方法评估药物浓度。
• 参考文献:

  [1]. Lovly CM, et al. Insights into ALK-driven cancers revealed through development of novel ALK tyrosine kinaseinhibitors. Cancer Res. 2011 Jul 15;71(14):4920-31.

安全

• 危害码 (欧洲): N