1496510-51-0

• 常用中文名：瑞拉可兰
• 常用英文名：Relacorilant
• CAS号：1496510-51-0
• 分子式：C₂₇H₂₂F₄N₆O₃S
• 分子量：586.561
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 糖皮质激素受体
• 发布时间：2018-10-17 20:41:58
• 更新时间：2024-01-02 18:41:16
• Relacorilant 是一种有效的，选择性的，可口服的糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 拮抗剂，在 HepG2 TAT 实验中，K_i 值为 7.2 nM，在细胞体系中，对大鼠，人和猴子糖皮质激素受体的 K_i 值分别为 12，81.2，210 nM；Relacorilant 已经进入临床 2 期来研究库欣综合征。

名称

• 中文名: 瑞拉可兰
• 英文名: relacorilant
• 英文别名: 2158753C7E; relacorilant; {(4aR)-1-(4-Fluorophenyl)-6-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl]-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4aH-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl}[4-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]methanone; Methanone, [(4aR)-1-(4-fluorophenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-6-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl]-4aH-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl][4-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 715.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₂F₄N₆O₃S
• 分子量: 586.561
• 闪点: 386.7±35.7 °C
• 精确质量: 586.140991
• LogP: 4.50
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.679

生物活性

• 描述: Relacorilant 是一种有效的,选择性的,可口服的糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 拮抗剂,在 HepG2 TAT 实验中,Ki 值为 7.2 nM,在细胞体系中,对大鼠,人和猴子糖皮质激素受体的 Ki 值分别为 12,81.2,210 nM；Relacorilant 已经进入临床 2 期来研究库欣综合征。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 糖皮质激素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  Ki: 7.2 nM (Glucocorticoid receptor, cell-based assay), 12 nM (Rat glucocorticoid receptor, cell-based assay), 81.2 nM (Human glucocorticoid receptor, cell-based assay), 210 nM (Monkey glucocorticoid receptor, cell-based assay)[1]

• 体外研究: Relacorilant是一种有效的,选择性和口服生物可利用的糖皮质激素受体拮抗剂,在HepG2 TAT试验中Ki为7.2 nM,并且在基于细胞的试验中,大鼠,人和猴子糖皮质激素受体的Kis分别为12,81.2,210 nM。 。 Relacorilant还显示出对CYP2C8和CYP3A4的有效抑制(分别为IC50s,0.21,1.3μM),适度抑制CYP2C9,2C19,2D6和3A5,ICC50分别为2,8,9和4.9μM[1]。
• 体内研究: Relacorilant(30 mg/kg,po,每天两次)显着阻断对血浆胰岛素的影响并完全抑制可的松诱导的外源性库兴氏综合征大鼠血浆葡萄糖的增加,当使用7.5 mg的Relacorilant时也观察到类似的效果/ kg每天两次[1]。
• 参考文献:

  [1]. Hunt HJ, et al. Identification of the Clinical Candidate (R)-(1-(4-Fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone (CORT125134): A Selective Glucocorticoid Receptor (GR) Antagonist. J Med Chem. 2017 Apr 27;60(8):3405-3421.