2022961-17-5

• 常用中文名：Raphin1
• 常用英文名：Raphin 1
• CAS号：2022961-17-5
• 分子式：C₈H₈Cl₂N₄
• 分子量：231.08
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸酶
• 发布时间：2019-10-06 16:20:52
• 更新时间：2024-01-02 18:32:15
• Raphin1 是一种口服生物可利用的,选择性调节性磷酸酶 PPP1R15B (R15B) 抑制剂。Raphin1 与 R15B-PP1c 全磷酸酶强烈结合 (Kd=33 nM),与 R15A-PP1c 相比,结合 R15B-PP1c 约为其 30 倍的选择性。Raphin1 穿过血脑屏障,并减少蛋白质错误折叠疾病的小鼠模型中的生物和分子缺陷。

名称

• 英文名: Raphin1

物化性质

• 分子式: C₈H₈Cl₂N₄
• 分子量: 231.08
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Raphin1 是一种口服生物可利用的,选择性调节性磷酸酶 PPP1R15B (R15B) 抑制剂。Raphin1 与 R15B-PP1c 全磷酸酶强烈结合 (Kd=33 nM),与 R15A-PP1c 相比,结合 R15B-PP1c 约为其 30 倍的选择性。Raphin1 穿过血脑屏障,并减少蛋白质错误折叠疾病的小鼠模型中的生物和分子缺陷。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Kd：33 nM (R15B-PP1c holophosphatase)[1]

• 体外研究: Raphin1引起其磷酸化底物的快速和瞬时积累,导致蛋白质合成的瞬时衰减[1]。Raphin1通过干扰底物募集抑制重组R15B-PP1c全酶,但不抑制密切相关的R15A-PP1c[1]。
• 体内研究: Raphin1通过口服灌胃每天一次用2mg/kg的Raphin1改善4至10周龄的HD82Q小鼠的体重。Raphin1还降低了HD82Q小鼠皮层中SDS不溶性亨廷顿蛋白组装和核包涵体[1]。
• 参考文献:

  [1]. Krzyzosiak A, et al. Target-Based Discovery of an Inhibitor of the Regulatory Phosphatase PPP1R15B. Cell. 2018 Aug 23;174(5):1216-1228.e19.