2341796-82-3

• 常用中文名：BMS-470539 dihydrochloride
• 常用英文名：BMS 470539 dihydrochloride
• CAS号：2341796-82-3
• 分子式：C₃₂H₄₃Cl₂N₅O₄
• 分子量：632.62
• 相关类别： 研究领域 炎症/免疫
• 发布时间：2020-01-23 17:27:51
• 更新时间：2024-02-04 22:38:02
• BMS-470539 dihydrochloride 是一种高效的选择性黑皮质素 1 受体 (MC-1 R) 激动剂,IC50 为 120 nM,EC50 为 28 nM。BMS-470539 dihydrochloride 不激活 MC-3R,并且对 MC-4R 和 MC-5R 的激活活性非常弱。BMS-470539 dihydrochloride 具有强效的抗炎特性。

名称

• 英文名: BMS-470539 dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₃₂H₄₃Cl₂N₅O₄
• 分子量: 632.62

生物活性

• 描述: BMS-470539 dihydrochloride 是一种高效的选择性黑皮质素 1 受体 (MC-1 R) 激动剂,IC50 为 120 nM,EC50 为 28 nM。BMS-470539 dihydrochloride 不激活 MC-3R,并且对 MC-4R 和 MC-5R 的激活活性非常弱。BMS-470539 dihydrochloride 具有强效的抗炎特性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 黑皮素受体
• 靶点:

  IC50: 120 nM (Melanocortin-1 receptor); EC50: 28 nM (Melanocortin-1 receptor)[1]

• 体外研究: 建立了稳定表达NF-κB荧光素酶报告子的HBL黑色素瘤细胞系。在这些细胞中,0.5ng/mL TNF-α诱导NF-κB荧光素酶活性的剂量依赖性增加。BMS-470539对HBL-NF-κB细胞的治疗引起了剂量依赖性的,在统计学上显著降低了TNF-α刺激的NF-κB荧光素酶活性。在没有TNF-α刺激的情况下,BMS-470539对荧光素酶报告活性没有影响。在未转移的HBL细胞中,用BMS-470539治疗可导致NF-B核移位的剂量依赖性抑制[2]。
• 体内研究: BMS-470539(2.05-18.47 mg/kg；静脉注射；125分钟；WT和MC1受体隐性e/e小鼠)治疗抑制细胞粘附和迁移,对细胞滚动无影响。同时抑制CXCL1和CCL2的组织表达[3]。动物模型：缺血再灌注致野生型(WT)和MC1受体隐性e/e小鼠[3]剂量：2.05mg/kg、6.16mg/kg和18.47mg/kg给药：静脉注射；125min结果：抑制细胞粘附和移行,对细胞滚动无影响。抑制CXCL1和CCL2的组织表达。
• 参考文献:

  [1]. Herpin TF, et al. Discovery of tyrosine-based potent and selective melanocortin-1 receptor small-molecule agonists with anti-inflammatory properties. J Med Chem. 2003 Mar 27;46(7):1123-6.

  [2]. Kang L, et al. A selective small molecule agonist of the melanocortin-1 receptor inhibits lipopolysaccharide-induced cytokine accumulation and leukocyte infiltration in mice. J Leukoc Biol. 2006 Oct;80(4):897-904. Epub 2006 Aug 3.

  [3]. Leoni G, et al. The melanocortin MC(1) receptor agonist BMS-470539 inhibits leucocyte trafficking in the inflamed vasculature. Br J Pharmacol. 2010 May;160(1):171-80.