15982-84-0

• 常用中文名：(E/Z)-BCI
• 常用英文名：(E/Z)-BCI
• CAS号：15982-84-0
• 分子式：C₂₂H₂₃NO
• 分子量：317.42
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸酶
• 发布时间：2020-01-23 19:04:51
• 更新时间：2024-01-20 16:40:35
• (E/Z)-BCI (NSC 150117) 是一种 DUSP6 抑制剂,具有抗炎活性。(E/Z)-BCI 通过激活 Nrf2 信号和抑制 NF-κB 通路,减弱 LPS 诱导的巨噬细胞炎症和 ROS 生成。

名称

• 英文名: (E/Z)-BCI

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₃NO
• 分子量: 317.42
• 储存条件: -20°C，避光，干燥，密封

生物活性

• 描述: (E/Z)-BCI (NSC 150117) 是一种 DUSP6 抑制剂,具有抗炎活性。(E/Z)-BCI 通过激活 Nrf2 信号和抑制 NF-κB 通路,减弱 LPS 诱导的巨噬细胞炎症和 ROS 生成。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  DUSP6[1]

• 体外研究: (E/Z)-盐酸BCI(2-10μM；72小时)显著降低胃上皮细胞GES1、GC细胞系和AGS细胞系的细胞活力,呈时间和剂量依赖性[2]。(E/Z)-盐酸BCI(0.5-4μM；24小时)显著抑制脂多糖激活的巨噬细胞中DUSP6的表达[1]。(E/Z)-盐酸BCI(0.5-2μM；24小时)治疗显著抑制LPS激活巨噬细胞IL-1β、TNF-α和IL-6mrna的表达[1]。(E/Z)-BCI盐酸盐降低LPS生成并激活脂多糖激活的巨噬细胞中的Nrf2通路[1 ]。(E/Z)-BCI盐酸盐以受体独立的方式抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并增强Cisplatin(CDDP)的细胞毒性(增强CDDP诱导的细胞死亡和凋亡)。胃癌细胞[2]。细胞活力测定[2]细胞系：胃上皮细胞GES1,GC细胞系(HGC27,SGC7901,MKN45,BGC823,MGC803,SNU216,NUGC4),AGS细胞系浓度：2μM,4μM,6μM,8μM,10μM培养时间：72h结果：细胞活力呈时间和剂量依赖性下降。Western Blot分析[1]细胞系：RAW264.7巨噬细胞(LPS激活的巨噬细胞)浓度：0.5μM、1μM、2μM、4μM孵育时间：24小时结果：LPS激活的巨噬细胞DUSP6蛋白表达明显下调。RT-PCR[1]细胞系：RAW264.7巨噬细胞(经LPS激活的巨噬细胞)浓度：0.5μM、1μM、2μM孵育时间：24小时结果：IL-1β、TNF-α、IL-6mrna在LPS激活的巨噬细胞中表达明显受抑制。
• 体内研究: (E/Z)-盐酸卡介苗(35 mg/kg；腹腔注射；每7天；连续四周；雌性BALB/c裸鼠)治疗增强顺铂在PDX模型中的疗效[2]。动物模型：患者源性异种移植(PDX)模型(4-5周龄雌性BALB/c裸鼠)[2]剂量：35mg/kg给药：腹腔注射；每7天；4周结果：与单独使用两种药物的PDX模型小鼠相比,加用CDDP的PDX模型小鼠的肿瘤重量显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Zhang F, et al. DUSP6 Inhibitor (E/Z)-BCI Hydrochloride Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Responses in Murine Macrophage Cells via Activating the Nrf2 Signaling Axis and Inhibiting the NF-κB Pathway. Inflammation. 2019 Apr;42(2):672-681.

  [2]. Wu QN,et al. Pharmacological inhibition of DUSP6 suppresses gastric cancer growth and metastasis and overcomes cisplatin resistance. Cancer Lett. 2018 Jan 1;412:243-255.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi