1702428-31-6

• 常用中文名：GSK-3β inhibitor 2
• 常用英文名：GSK-3β inhibitor 2
• CAS号：1702428-31-6
• 分子式：C₁₄H₁₄N₄O₃S
• 分子量：318.35
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 GSK-3
• 发布时间：2020-04-20 00:24:05
• 更新时间：2024-01-23 17:45:10
• GSK-3β inhibitor 2 (Compound 3) 是一种有效,选择性和口服活性的 GSK-3β 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。GSK-3β inhibitor 2 可以穿越血脑屏障。GSK-3β inhibitor 2 有用于阿尔茨海默氏病的潜力。

名称

• 英文名: GSK-3β inhibitor 2

物化性质

• 分子式: C₁₄H₁₄N₄O₃S
• 分子量: 318.35
• 储存条件: -20°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: GSK-3β inhibitor 2 (Compound 3) 是一种有效,选择性和口服活性的 GSK-3β 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。GSK-3β inhibitor 2 可以穿越血脑屏障。GSK-3β inhibitor 2 有用于阿尔茨海默氏病的潜力。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
• 靶点:

  GSK-3β:1.1 nM (IC50)

• 体外研究: GSK-3β抑制剂2(化合物3)的吡啶甲酰胺与铰链V135主链酰胺形成氢键,噻唑基一级酰胺的羰基氧与K85形成临界氢键。GSK-3β抑制剂2中甲氧基部分甲基的电子密度质量不允许其在模型中的明确位置,但单晶X射线衍射法测定的GSK-3β抑制剂2的小分子晶体结构证实了GSK-3β抑制剂2中甲氧基-O-与酰胺N-H的分子内氢键[1]。
• 体内研究: 在LaFerla 3xTg-C57BL6小鼠中模拟了高磷酸化Tau(pTau)的升高,因此,这些小鼠被用作阿尔茨海默病的体内模型。GSK-3β抑制剂2(化合物3)以30 mg/kg的剂量口服给LaFerla 3xTg-C57BL6雄性小鼠,显示pTau396显著减少。GSK-3β抑制物2仅显示作为单一时间点的适度脑暴露(B/P=0.26)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sivaprakasam P, et al. Discovery of new acylaminopyridines as GSK-3 inhibitors by a structure guided in-depth exploration of chemical space around a pyrrolopyridinone core. Bioorg Med Chem Lett. 2015 May 1;25(9):1856-63.