英文名 | GSK-3β inhibitor 13 |
---|
描述 | GSK-3β抑制剂13(化合物47)是一种具有血脑通透性的口服活性和强效GSK-3α抑制剂。GSK-3β抑制剂13以分别为0.73 nM和0.35 nM的IC50抑制GSK-3?和GSK-3α。GSK-3β抑制剂13显著降低tau的磷酸化(IC50=58nM),从而导致与阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成[1]。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
GSK-3β:0.73 nM (IC50) GSK-3α:0.35 nM (IC50) PKCθ:0.36 μM (IC50) PIM1:0.38 μM (IC50) AAK1:0.20 μM (IC50) |
体内研究 | 葛兰素史克-3β抑制剂13在血浆中的暴露量为 3.8微米在脑中的暴露量为 1.3微米导致脑-血浆 (B/P)比率为 0.34[1]。 GSK-3β抑制剂13(30 mg/kg口服;单剂量) 在 拉斐拉3xTg-C57BL6小鼠中降低 52%的 pTau396型水平[1]。 在小鼠中的药代动力学分析[1] 途径剂量(mg/kg)CL(mL/mL/kg)Vss(L/kg)MRT(h)t1/2(h)静脉注射2 3.8 1.1 4.8 5.2途径剂量(mg/kg)AUCtot(μM·h)Cmax(μM)F(%)口服10 68.3 7.8 64 |
参考文献 |
分子式 | C23H22N6O2 |
---|---|
分子量 | 414.46 |