2095432-39-4

• 常用中文名：MRT67307 hydrochloride
• 常用英文名：MRT67307 hydrochloride
• CAS号：2095432-39-4
• 分子式：C₂₆H₃₇ClN₆O₂
• 分子量：501.06
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2020-06-01 14:24:00
• 更新时间：2024-01-24 12:48:23
• MRT67307 hydrochloride 是 IKKε 和 TBK-1 的双抑制剂,IC50 分别为 160 和 19 nM。MRT67307 hydrochloride 也可抑制 ULK1 和 ULK2,IC50 分别为 45 和 38 nM。MRT67307 hydrochloride 还抑制细胞自噬 (autophagy)。

名称

• 英文名: MRT67307 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₇ClN₆O₂
• 分子量: 501.06

生物活性

• 描述: MRT67307 hydrochloride 是 IKKε 和 TBK-1 的双抑制剂,IC50 分别为 160 和 19 nM。MRT67307 hydrochloride 也可抑制 ULK1 和 ULK2,IC50 分别为 45 和 38 nM。MRT67307 hydrochloride 还抑制细胞自噬 (autophagy)。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 自噬 >> ULK
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  TBK1:19 nM (IC50, at 0.1 mM ATP)

  IKKε:160 nM (IC50, at 0.1 mM ATP)

  ULK2:38 nM (IC50)

  ULK1:45 nM (IC50)

  Autophagy

• 体外研究: MRT67307抑制IKKϵ和TBK1,在体外0.1 mM ATP检测时,IC50值为160和19 nM,但即使在10μM时也不抑制IKKα或IKKβ[1]。MRT67307(2μM)可阻止骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)中IRF3的磷酸化。MRT67307(2μM)不抑制poly(I:C)激活JNK或p38 MAPK[1]。MRT67307(1nm-10μM)阻止巨噬细胞产生IFNβ[1]。MRT67307(10μM)足以将磷酸化ATG13降低到控制水平[2]。MRT67307(10μM)阻断小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)的自噬[2]。MRT67307(5μM；4h)阻断了TBK1/IKKε诱导的293T细胞CYLD磷酸化[3]。Western Blot分析[3]细胞系：293T细胞浓度：5μM培养时间：4h结果：TBK1/IKKε诱导的CYLD磷酸化被取消。
• 参考文献:

  [1]. Clark K, et al. Novel cross-talk within the IKK family controls innate immunity. Biochem J. 2011 Feb 15;434(1):93-104.

  [2]. Petherick KJ, et al. Pharmacological inhibition of ULK1 kinase blocks mammalian target of rapamycin (mTOR)-dependent autophagy. J Biol Chem. 2015 May 1;290(18):11376-83.

  [3]. Zhu Z, et al. Inhibition of KRAS-driven tumorigenicity by interruption of an autocrine cytokine circuit. 26.37Cancer Discov. 2014 Apr;4(4):452-65.