2588211-44-1

• 常用中文名：Topoisomerase I inhibitor 2
• 常用英文名：Topoisomerase I inhibitor 2
• CAS号：2588211-44-1
• 分子式：C₁₈H₁₅NO₃
• 分子量：293.32
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2022-08-12 13:13:36
• 更新时间：2024-01-12 13:00:32
• 拓扑异构酶I抑制剂2(ZML-8)是一种DNA拓扑异构酶I(Top1)的高选择性抑制剂。拓扑异构酶I抑制剂2抑制Top1活性并导致DNA损伤。拓扑异构酶I抑制剂2阻断G2/M期并诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤作用[1]。

名称

• 英文名: Topoisomerase I inhibitor 2

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₅NO₃
• 分子量: 293.32

生物活性

• 描述: 拓扑异构酶I抑制剂2(ZML-8)是一种DNA拓扑异构酶I(Top1)的高选择性抑制剂。拓扑异构酶I抑制剂2抑制Top1活性并导致DNA损伤。拓扑异构酶I抑制剂2阻断G2/M期并诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤作用[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
• 靶点:

  Topoisomerase I:0.58 μM (IC50)

• 体外研究: 拓扑异构酶I抑制剂2(24小时)对HepG2表现出强烈的抑制作用,IC50值为0.58μM,HepG22和正常人肝细胞系L-02之间的选择性活性(选择性指数)为55.70%。拓扑异构酶I抑制剂2(1.25,2.5μM,48小时)通过降低Bcl-2的抗凋亡表达和增强caspase依赖性凋亡来抑制肿瘤细胞增殖[1]。拓扑异构酶I抑制剂2(1.25,2.5μM,48小时)降低Top1的比活性,并通过引起超螺旋DNA导致DNA损伤[1]。细胞周期分析[1]细胞系：HepG2细胞浓度：2.5μM孵育时间：24小时结果：细胞周期呈剂量依赖性阻滞于G2/M期。细胞增殖试验[1]细胞系：HepG2细胞浓度：0.625、1.25、2.5μM孵育时间：48小时结果：通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞增殖,凋亡率分别为65.0%和77.6%。Western Blot分析[1]细胞系：HepG2细胞浓度：0.625,1.25,2.5μM孵育时间：48小时结果：2.5µM显著降低Bcl-2的抗凋亡表达,增加促凋亡蛋白Bax、Bad和p53的表达。还显著增强半胱氨酸蛋白酶依赖性凋亡,并以剂量依赖性方式激活裂解的半胱氨酸激酶-3。
• 参考文献:

  [1]. Zhou Y, et al. Design and synthesis of Aza-boeravinone derivatives as potential novel topoisomerase I inhibitors. Bioorg Chem. 2022 May. 122:105747.