1884557-85-0

• 常用中文名：柠檬酸柔红霉素
• 常用英文名：Daunorubicin citrate
• CAS号：1884557-85-0
• 分子式：C₃₃H₃₇NO₁₇
• 分子量：719.64
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2022-09-10 19:20:32
• 更新时间：2024-01-31 18:54:10
• 枸橼酸柔红霉素(柔红霉素)是一种具有强抗肿瘤活性的拓扑异构酶II抑制剂。枸橼酸柔红霉素抑制DNA和RNA合成。枸橼酸柔红霉素是一种细胞毒素,可抑制癌细胞存活并诱导凋亡和坏死。枸橼酸柔红霉素也是蒽环类抗生素。枸橼酸柔红霉素可用于研究感染和多种癌症,包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤[1][2][4][5]。

名称

• 中文名: 柠檬酸柔红霉素
• 英文名: Daunorubicin citrate

物化性质

• 分子式: C₃₃H₃₇NO₁₇
• 分子量: 719.64

生物活性

• 描述: 枸橼酸柔红霉素(柔红霉素)是一种具有强抗肿瘤活性的拓扑异构酶II抑制剂。枸橼酸柔红霉素抑制DNA和RNA合成。枸橼酸柔红霉素是一种细胞毒素,可抑制癌细胞存活并诱导凋亡和坏死。枸橼酸柔红霉素也是蒽环类抗生素。枸橼酸柔红霉素可用于研究感染和多种癌症,包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤[1][2][4][5]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  Topoisomerase II

  Daunorubicins/Doxorubicins

• 体外研究: 枸橼酸柔红霉素(0-256μg/mL,30分钟)抑制敏感和耐药埃利希腹水肿瘤细胞中的DNA和RNA合成[2]。枸橼酸柔红霉素(7 nM-1.9μM,72 h)在Molt-4细胞和L3.6细胞中显示出化学敏感性[3][4]。枸橼酸柔红霉素(0.4μM,48小时)诱导L3.6细胞凋亡和坏死[4]。枸橼酸柔红霉素(0.4μM,120分钟)诱导L3.6细胞产生活性氧[4]。枸橼酸柔红霉素(2μM,24小时)诱导K562细胞(骨髓细胞系)自噬[6]。细胞活力测定[3][4]细胞系：Molt-4细胞(人类T淋巴细胞白血病细胞系),L3.6细胞(转移性人类胰腺细胞系)浓度：7 nM-1.9μM孵育时间：72 h结果：抑制细胞活力,IC50值为40 nM(Molt-3)和400 nM(L3.4)。凋亡分析[4]细胞系：L3.6细胞浓度：0.4μM孵育时间：24小时,48小时结果：诱导坏死,24小时无凋亡,48小时诱导凋亡和广泛坏死反应。Western Blot分析[6]细胞株：K562细胞浓度：2μM孵育时间：24h结果：使LC3-I转换为LC3-II,伴随着LC3表达水平的显著增加。
• 体内研究: 枸橼酸柔红霉素(静脉注射,3 mg/kg,间隔48小时三次)对大鼠产生心脏毒性和肾毒性[5]。枸橼酸柔红霉素(腹腔注射,10mg/kg)诱导小鼠姐妹染色单体交换[7]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[5]剂量：3mg/kg给药：静脉注射,间隔48小时三次。结果：导致肾组织MDA(丙二醛)水平显著升高,同时总GPx活性显著降低。增加尿蛋白排泄、血清肌酐和尿素氮水平。
• 参考文献:

  [1]. Lehmann M, et al. Activity of topoisomerase inhibitors daunorubicin, idarubicin, and aclarubicin in the Drosophila Somatic Mutation and Recombination Test. Environ Mol Mutagen. 2004;43(4):250-7.

  [2]. Dano K, et al. Inhibition of DNA and RNA synthesis by daunorubicin in sensitive and resistant Ehrlich ascites tumor cells in vitro. Cancer Res. 1972 Jun;32(6):1307-14.

  [3]. Svensson SP, et al. Melanin inhibits cytotoxic effects of Doxorubicin and Daunorubicin in MOLT 4 cells. Pigment Cell Res. 2003 Aug;16(4):351-4.

  [4]. Gervasoni JE Jr, et al. An effective in vitro antitumor response against human pancreatic carcinoma with paclitaxel and Daunorubicin by induction of both necrosis and apoptosis. Anticancer Res. 2004 Sep-Oct;24(5A):2617-26. h

  [5]. Arozal W, et al. Telmisartan prevents the progression of renal injury in daunorubicin rats with the alteration of angiotensin II and endothelin-1 receptor expression associated with its PPAR-γ agonist actions. Toxicology. 2011 Jan 11;279(1-3):91-9.

  [6]. Emeline Bollaert, et al. MiR-15a-5p Confers Chemoresistance in Acute Myeloid Leukemia by Inhibiting Autophagy Induced by Daunorubicin. Int J Mol Sci. 2021 May 13;22(10):5153.

  [7]. Cheng Wu, et al. Doxorubicin suppresses chondrocyte differentiation by stimulating ROS production. Eur J Pharm Sci. 2021 Dec 1;167:106013.