| 描述 |
MAGLi 432是一种非共价、有效、高选择性和可逆的MAGL抑制剂。MAGLi 432以高亲和力与MAGL活性位点结合,IC50值为4.2nM(人酶)和3.1nM(小鼠酶)。MAGLi 432可用于研究慢性炎症、血脑屏障功能障碍、多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 体外研究 |
MAGLi 432(10μΜ,25分钟)在小鼠和人脑裂解物中显示出对MAGL的选择性和效力,优于其他丝氨酸水解酶[1]。MAGLi 432(1μΜ,6小时)抑制MAGL活性,并显著提高人类NVU细胞中的2-AG水平[1]。Western印迹分析[1]细胞系：人BMECs(hCMEC/D3)、原代人星形胶质细胞和周细胞浓度：10nM、100nM、1μM和10μM孵育时间：6h结果：以剂量依赖性方式抑制MAGL活性,并增加所有细胞类型中的2-AG水平。以细胞特异性方式调节花生四烯酸水平,对BMECs无影响,但星形胶质细胞和周细胞明显减少。
|
| 体内研究 |
MAGLi 432(腹腔注射,1 mg/kg,连续3天)抑制大脑中的MAGL,并降低LPS诱导的神经炎症中的花生四烯酸和PGE2水平,而不降低BBB通透性和皮质中的炎性细胞因子表达[1]。动物模型：雄性CD-1小鼠LPS诱导的神经炎症模型[1]剂量：1mg/kg,连续3天给药：腹腔注射结果：与溶媒对照组相比,2-AG的累积量增加了约10倍,降低了LPS诱发的PGE2。与LPS处理相比,增加了LCN2和TNF的表达。
|
| 参考文献 |
[1]. Alicia Kemble, et al. A potent and selective inhibitor for the modulation of MAGL activity in the neurovasculature. bioRxiv 2022.05.04.490688.
|
