2769156-00-3

• 常用中文名：MAO-A/5-HT2AR-IN-1
• 常用英文名：MAO-A/5-HT2AR-IN-1
• CAS号：2769156-00-3
• 分子式：C₃₀H₂₈FN₃O₂
• 分子量：481.56
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2022-11-21 17:52:05
• 更新时间：2024-08-09 18:35:55
• MAO-A/5-HT2AR-IN-1(化合物I14)是一种有效的MAO-A和5-HT2AR双抑制剂,IC50值分别为0.004和0.014μM。MAO-A/5-HT2AR-IN-1是一种潜在的抗抑郁药物[1]。

名称

• 英文名: MAO-A/5-HT2AR-IN-1

物化性质

• 分子式: C₃₀H₂₈FN₃O₂
• 分子量: 481.56

生物活性

• 描述: MAO-A/5-HT2AR-IN-1(化合物I14)是一种有效的MAO-A和5-HT2AR双抑制剂,IC50值分别为0.004和0.014μM。MAO-A/5-HT2AR-IN-1是一种潜在的抗抑郁药物[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 单胺氧化酶
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  MAO-A:0.004 ± 0. μM (IC50)

  5-HT2A Receptor:0.014 μM (IC50)

  MAO-B:1.05 ± 0.0 μM (IC50)

• 体外研究: MAO-A/5-HT2AR-IN-1(化合物I14)(0-4μM,24小时)对CORT诱导的细胞抑制模型显示出显著的神经细胞保护作用[1]。MAO-A/5-HT2AR-IN-1能够以多重氢键力和π–π堆叠相互作用占据5-HT2AR和MAO-A的活性腔[1]。MAO-A/5-HT2AR-IN-1对L02细胞(IC50>100μM)、SH-SY5Y(IC50>10μM)和PC12(IC50＞10μM,表明其具有良好的安全性[1]。[1] [1]细胞系：PC12细胞浓度：4.0、2.0、1.0和0.5μM(和500μM CORT)孵育时间：24小时结果：与模型组相比,不同浓度对PC12细胞损伤具有显著的保护作用,其中0.5μM的保护效果最佳。
• 体内研究: MAO-A/5-HT2AR-IN-1(化合物I14)(10和20 mg/kg)显著改善小鼠的抑郁样行为[1]。MAO-A/5-HT2AR-IN-1(0-1μM,持续7天)改善斑马鱼的运动和抑郁行为[1]。MAO-A/5-HT2AR-IN-1能够修复小鼠海马神经元细胞的损伤,并降低小鼠脑组织中5-HT2AR的表达[1]。MAO-A/5-HT2AR-IN-1(2 mg/kg(静脉注射)10 mg/kg(i.g.)；一次)在大鼠体内具有345.69 mL/min/kg的良好清除率[1]。动物模型：ICR雄性小鼠(8−10周龄,体重18-20 g)[1]剂量：10 mg/kg,20 mg/kg给药：持续2周结果：显著改善小鼠的抑郁样行为,低剂量组(10 mg/kg)比阳性药物(Flu,20 mg/千克)更有效。在治疗期间,对小鼠的肝、肾、肺和脾脏没有相关毒性作用。动物模型：斑马鱼(AB株,利血平诱导的斑马鱼抑郁模型)[1]剂量：0.1、0.5、1μM给药：利血平后24小时给药,持续7天。结果：与模型组相比,I14给药组的斑马鱼移动距离明显更长、速度更快,在上部的时间也明显更长。动物模型：Sprague Dawley大鼠(雄性)[1]剂量：2 mg/kg(静脉注射)10 mg/kg(i.g.)给药：IV,IG；一次(药代动力学分析)结果：雄性Sprague-Dawley大鼠体内MAO-A/5-HT2AR-IN-1的药代动力学参数[1]。参数2 mg/kg(静脉注射)10 mg/kg(i.g.)Tmax(h)0.08±0.00 1.33±0.33 Cmax(ng/mL)673.33±25.41 99.67±6.01 AUC0-24(ng/mL∗h) 2230.67±153.78 490.67±70.43 AUC0 inf(ng/mL∗h) 2322.67±178.02 504.00±71.08 t1/2(h)6.31±0.55 5.22±0.79 CL(mL/min/kg)14.54±1.20 345.69±53.40 MRTinf(h)4.19±0.14 4.94±0.36 F(%)4.40
• 参考文献:

  [1]. Sun X, Li N, et al. Development of MAO-A and 5-HT2AR Dual Inhibitors with Improved Antidepressant Activity. J Med Chem. 2022 Oct 13;65(19):13385-13400.