380449-51-4

• 常用中文名：Melflufen
• 常用英文名：Melflufen
• CAS号：380449-51-4
• 分子式：C₂₄H₃₀Cl₂FN₃O₃
• 分子量：498.41800
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2017-02-05 08:33:48
• 更新时间：2024-01-06 18:08:10
• Melflufen (Melphalan flufenamide),Melphalan 的一种二肽前体药物,是一种烷基化剂。Melflufen 对多发性骨髓瘤细胞具有抗肿瘤活性,并抑制血管生成。Melflufen 对骨髓瘤细胞 DNA 不可逆损伤及细胞毒作用。

名称

• 英文名: ethyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoyl]amino]-3-(4-fluorophenyl)propanoate
• 英文别名: UNII-F70C5K4786; Melphalan flufenamide; Melphalan flufenamide [INN]; L-Phenylalanine,4-(bis(2-chloroethyl)amino)-l-phenylalanyl-4-fluoro-,ethyl ester; Prodrug J 1; J 1 (prodrug); Ethyl (2S)-2-((2S)-2-amino-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)propanamido)-3-(4-fluorophenyl)propanoate; Melflufen

物化性质

• 分子式: C₂₄H₃₀Cl₂FN₃O₃
• 分子量: 498.41800
• 精确质量: 497.16500
• PSA: 88.15000
• LogP: 4.81070

生物活性

• 描述: Melflufen (Melphalan flufenamide),Melphalan 的一种二肽前体药物,是一种烷基化剂。Melflufen 对多发性骨髓瘤细胞具有抗肿瘤活性,并抑制血管生成。Melflufen 对骨髓瘤细胞 DNA 不可逆损伤及细胞毒作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
• 体外研究: 甲氟芬(0.5-10μM；24小时)以浓度依赖性的方式降低MM.1S、INA-6、RPMI-8226、MM.1R、Dox-40、ARP-1和ANBL-6细胞的活力[1]。甲氟芬诱导MM.1S细胞凋亡[1]。细胞活力测定细胞系：多发性骨髓瘤细胞：MM.1S,INA-6,RPMI-8226,MM.1R,Dox-40,ARP-1,ANBL-6细胞浓度：0.5,1,3,5,10μM孵育时间：24小时。结果：所有细胞系的存活率均显著下降。
• 体内研究: 在异种移植小鼠模型中,甲氟芬(melfulan flufenamide)(3mg/kg；静脉注射；每周两次,持续两周)显示抗MM活性[1]。动物模型：CB-17scid小鼠(人浆细胞瘤MM.1S异种移植小鼠模型)[1]剂量：3mg/kg,静脉注射；每周两次,连续两周。结果：显著抑制MM肿瘤生长,延长小鼠生存期。
• 参考文献:

  [1]. Chauhan D, et al. In vitro and in vivo antitumor activity of a novel alkylating agent, melphalan-flufenamide, against multiple myeloma cells. Clin Cancer Res. 2013;19(11):3019-3031.

  [2]. Ray A, et al. A novel alkylating agent Melflufen induces irreversible DNA damage and cytotoxicity in multiple myeloma cells. Br J Haematol. 2016;174(3):397-409.