77-94-1

• 常用中文名：柠檬酸三丁酯
• 常用英文名：Tributyl citrate
• CAS号：77-94-1
• 分子式：C₁₈H₃₂O₇
• 分子量：360.45
• 相关类别： 化学试剂 有机试剂 硼酸酯
• 发布时间：2018-02-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 17:19:52
• 柠檬酸三丁酯是一种柠檬酸酯。柠檬酸三丁酯可用作赋形剂,如增塑剂。药用辅料,或称药用辅料,是指除药物成分外,在制药过程中使用的其他化学物质。药用辅料一般是指药物制剂中的非活性成分,可以提高药物制剂的稳定性、溶解性和加工性。药用辅料也会影响联合给药药物的吸收、分布、代谢和消除(ADME)过程[1][2]。

名称

• 中文名: 柠檬酸三丁酯
• 英文名: Tributyl citrate
• 中文别名: 柠檬酸三正丁酯; 2-羟基丙三羟酸三丁酯; 柠檬酸三正丁基酯
• 英文别名: 1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-, tributyl ester; Tri-n-butyl citrate; Citric acid tri-n-butyl ester; EINECS 201-071-2; MFCD00027217; Citric acid, tributyl ester (8CI); Tributyl citrate; tributyl 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 389.8±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: ≥300 °C(lit.)
• 分子式: C₁₈H₃₂O₇
• 分子量: 360.45
• 闪点: 120.7±12.2 °C
• 精确质量: 360.214813
• PSA: 99.13000
• LogP: 4.68
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.465
• 储存条件:

  应储存在室内通风干燥处，避免火源。按易燃化学品规定储运。

• 稳定性:

  溶于多数有机溶剂。本品挥发性小，与树脂的相容性好，增塑效果高。可赋于制品良好的耐寒性、耐水性和抗霉性。

  化学性质：具有一般酯的化学性质，但较稳定，150℃加热1小时只有0.1%的柠檬酸游离出来。在苛性碱存在下能发生水解。

• 水溶解性: insoluble
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：92.26

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：333.6

  3、 等张比容（90.2K）：834.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：39.0

  5、 极化率（10^-24cm³）：36.57

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.7

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:17

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积99.1

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:382

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：无色透明油状液体

  2. 密度（g/mL,25/25℃）：1.042

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：-20

  5. 沸点（ºC,常压）：225

  6. 沸点（ºC,0.13kPa）：169~170

  7. 折射率（25ºC）：1.4431

  8. 闪点（ºC,开口）：182

  9. 黏度（mPa·s,25ºC）：31.9

  10. 燃点（ºC）：368

  11. 溶解度（%,25ºC,水）：<0.002

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  14. 临界温度（ºC）：不确定

  15. 临界压力（KPa）：不确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  19. 溶解性：不溶于水，溶于甲醇、丙酮、四氯化碳、冰醋酸、蓖麻油、矿物油等有机溶剂。

生物活性

• 描述: 柠檬酸三丁酯是一种柠檬酸酯。柠檬酸三丁酯可用作赋形剂,如增塑剂。药用辅料,或称药用辅料,是指除药物成分外,在制药过程中使用的其他化学物质。药用辅料一般是指药物制剂中的非活性成分,可以提高药物制剂的稳定性、溶解性和加工性。药用辅料也会影响联合给药药物的吸收、分布、代谢和消除(ADME)过程[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 参考文献:

  [1]. FINKELSTEIN M, et al. Toxicology of the citric acid esters: tributyl citrate, acetyl tributyl citrate, triethyl citrate, and acetyl triethyl citrate. Toxicol Appl Pharmacol. 1959 May;1(3):283-98.

  [2]. Elder DP, et al. Pharmaceutical excipients - quality, regulatory and biopharmaceutical considerations. Eur J Pharm Sci. 2016 May 25;87:88-99.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : 柠檬酸三丁酯 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : C18H32O7 分子式 : 360.44 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 沉浸保护 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: > 480 min 测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M) 飞溅保护 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: > 30 min 测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M) 0, 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要对呼吸系统保护.对少量挥发请采用美国OV/AG (US)标准类型的 或欧洲ABEK (EU EN 14387)标准类型的呼吸器过滤器. 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 透明, 粘稠液体 颜色: 无色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 1.043 g/mL 在 20 °C n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 2,900 mg/kg 备注: 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 血管：其他变化 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: TZ8608000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块16. 其他信息 进一步信息 版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：小鼠腹腔LD50：2900 mg/kg； 2、其他多剂量毒性数据：小鼠腹腔LD50： 8120mg/kg/14D-I 3、毒性低，用含5%的柠檬酸三丁酯的饲料喂养大鼠6周，对生长无影响。大鼠经口LD50：>30mL/kg，猫经口LD50：>50mL/kg。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : TZ8608000 CHEMICAL NAME : 1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-, tributyl ester CAS REGISTRY NUMBER : 77-94-1 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 1806072 LAST UPDATED : 199701 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C18-H32-O7 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 2900 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Vascular - other changes REFERENCE : JPMSAE Journal of Pharmaceutical Sciences. (American Pharmaceutical Assoc., 2215 Constitution Ave., NW, Washington, DC 20037) V.50- 1961- Volume(issue)/page/year: 53,774,1964 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 8120 mg/kg/14D-I TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : JPMSAE Journal of Pharmaceutical Sciences. (American Pharmaceutical Assoc., 2215 Constitution Ave., NW, Washington, DC 20037) V.50- 1961- Volume(issue)/page/year: 53,774,1964

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R25
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39-S45-S24/25
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: TZ8608000
• 海关编码: 2918150000

合成路线

77-92-9 71-36-3 ~94% 77-94-1

文献：Sakakura, Akira; Nakagawa, Shoko; Ishihara, Kazuaki Tetrahedron, 2006 , vol. 62, # 2-3 p. 422 - 433

77-92-9 71-36-3 ~% 118068-28-3 142-96-1 详细

文献：EP1849764 A1, ; Page/Page column 21-22 ;

298-12-4 71-36-3 ~% 105-76-0 2050-60-4 详细

文献：Chemistry and Biodiversity, , vol. 9, # 4 p. 714 - 726

7664-93-9 77-92-9 71-36-3 ~% 77-94-1

文献：Industrial and Engineering Chemistry, , vol. 47, p. 797

上下游产品

上游产品  4
77-92-9 71-36-3 298-12-4 7664-93-9
下游产品  2
77-90-7 16544-70-0

制备

1.柠檬酸和正丁醇(投料比1∶1)在硫酸(投料量为柠檬酸和正丁醇总质量的0.3%)的作用下，于150℃回流4～5h，当反应物的酸值降至1mgKOH/g以下时，即为酯化终点。产物经活性炭脱色、过滤、中和、水洗、减压蒸馏，釜液即为成品。

精制方法：含有游离的酸和醇等杂质。精制时用无水碳酸钾或硫酸钠干燥后减压精馏。

2.制法：

于1L圆底烧瓶中加入柠檬酸（2）315g（1.0mol），正丁醇500g（6.7mol），1.5mL浓硫酸。装上60cm的分馏柱和分水器，加热反应脱水，约4h脱水115～120mL，反应液温度达到130℃。继续加热至反应液温度155℃，并回收丁醇。而后冷至50℃，分批加入固体碳酸钠4g，中和硫酸，直至pH5～6。放置过夜，过滤，减压蒸馏，收集198～200℃/0.8～0.9kPa的馏分，得产品（1）460g，收率85%。

海关

海关编码	2918150000
中文概述	2918150000. 柠檬酸盐和柠檬酸酯. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:4ABxy(出口许可证,入境货物通关单,出境货物通关单出口许可证(加工贸易),出口许可证(边境小额贸易)). 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
监管条件	4.出口许可证 A.入境货物通关单 B.出境货物通关单 x.出口许可证(加工贸易) y.出口许可证(边境小额贸易)
检验检疫	R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验 N.出口商品检验
Summary	2918150000. other salts and esters of citric acid. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. Supervision conditions:4ABXY(export license,certificate of inspection for goods inward,certificate of inspection for goods outwardexport license(processing trade),export license(border small volume trade)). MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%