886214-18-2

• 常用中文名：Vercirnon sodium
• 常用英文名：Vercirnon sodium
• CAS号：886214-18-2
• 分子式：C₂₂H₂₀ClN₂NaO₄S
• 分子量：466.91300
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2016-06-19 02:41:37
• 更新时间：2024-01-12 11:36:52
• Vercirnon (GSK-1605786) sodium 是一种具有口服活性的,选择性的 CCR9 拮抗剂。Vercirnon sodium 抑制 CCR9 介导的 Molt-4 细胞上 Ca2+ 移动和趋化性,IC50 值分别为 5.4 和 3.4 nM。Vercirnon sodium 对 CCR9 的选择性高于 CCR1-12 和 CX3CR1-7 (IC50s=>10 µM)。Vercirnon sodium 是 CCR9 的两种剪接形式 (CCR9A 和 CCR9B) 的 CCL25 定向趋化性的等效抑制剂,IC50 值分别为 2.8 和 2.6 nM。

名称

• 英文名: sodium,(Z)-[(6E)-6-(4-tert-butylphenyl)sulfonylimino-3-chlorocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene]-(1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)methanolate
• 英文别名: UNII-9NQF0M8R0M; Benzenesulfonamide,N-(4-chloro-2-((1-oxido-4-pyridinyl)carbonyl)phenyl)-4-(1,1-dimethylethyl)-,sodium salt; Vercirnon sodium [USAN]; N-(4-Chloro-2-((1-oxidopyridin-4-yl)carbonyl)phenyl)-4-(1,1-dimethylethyl) benzenesulfonamide,sodium salt; Vercirnon sodium

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₀ClN₂NaO₄S
• 分子量: 466.91300
• 精确质量: 466.07300
• PSA: 103.40000
• LogP: 6.15740

生物活性

• 描述: Vercirnon (GSK-1605786) sodium 是一种具有口服活性的,选择性的 CCR9 拮抗剂。Vercirnon sodium 抑制 CCR9 介导的 Molt-4 细胞上 Ca2+ 移动和趋化性,IC50 值分别为 5.4 和 3.4 nM。Vercirnon sodium 对 CCR9 的选择性高于 CCR1-12 和 CX3CR1-7 (IC50s=>10 µM)。Vercirnon sodium 是 CCR9 的两种剪接形式 (CCR9A 和 CCR9B) 的 CCL25 定向趋化性的等效抑制剂,IC50 值分别为 2.8 和 2.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CCR9:10 nM (IC50)

• 体外研究: verciron(GSK-1605786)钠抑制CCR9原代表达细胞向CCL25的趋化性,IC50为6.8nm。维西农钠抑制CCL25诱导的维甲酸(RA)培养的人T细胞趋化性。verciron钠抑制RA培养细胞CCL25在100%人AB血清中的趋化性,其IC50为141nm。verciron钠是CCL25诱导的小鼠和大鼠胸腺细胞趋化的有效抑制剂,其IC50值分别为6.9nm和1.3nm[1]。
• 体内研究: verciron(GSK1605786A)钠(10,50 mg/kg；s.c.；每天两次；从2周龄开始到12周龄)改善TNFΔARE小鼠模型中肠道炎症的严重程度[1]。动物模型：C57BL/6小鼠(TNFΔ是终末期回肠炎的小鼠模型)[1]剂量：10,50 mg/kg给药：皮下；每天两次；从2周龄开始到12周龄。结果：在50 mg/kg剂量下,TNF-过表达导致的严重炎症得到完全保护。低剂量组也有类似的保护作用。
• 参考文献:

  [1]. Walters MJ, et al. Characterization of CCX282-B, an orally bioavailable antagonist of the CCR9 chemokine receptor, for treatment of inflammatory bowel disease. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Oct;335(1):61-9.

  [2]. Bekker P, et al. CCR9 Antagonists in the Treatment of Ulcerative Colitis. Mediators Inflamm. 2015;2015:628340.

  [3]. Zhang J, et al. Biarylsulfonamide CCR9 inhibitors for inflammatory bowel disease. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Sep 1;25(17):3661-4.