1175017-90-9

• 常用中文名：AKN-028
• 常用英文名：AKN-028
• CAS号：1175017-90-9
• 分子式：C₁₇H₁₄N₆
• 分子量：302.33300
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 胱天蛋白酶
• 发布时间：2016-12-23 20:03:15
• 更新时间：2024-01-01 20:24:20
• AKN-028 是具有口服活性的酪氨酸激酶的抑制剂 (TKI),是 FLT3 的抑制剂,其 IC50 值为 6 nM。AKN-028 可剂量依赖性的诱导 FLT3 的自磷酸化。

名称

• 英文名: 3-N-(1H-indol-5-yl)-5-pyridin-4-ylpyrazine-2,3-diamine
• 英文别名: akn-028; unii-y66is3cs0r

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₄N₆
• 分子量: 302.33300
• 精确质量: 302.12800
• PSA: 95.74000
• LogP: 3.34880

生物活性

• 描述: AKN-028 是具有口服活性的酪氨酸激酶的抑制剂 (TKI),是 FLT3 的抑制剂,其 IC50 值为 6 nM。AKN-028 可剂量依赖性的诱导 FLT3 的自磷酸化。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
• 靶点:

  FLT3:6 nM (IC50)

  CLK1:140 nM (IC50)

  RPS6KA:220 nM (IC50)

  VEGFR2:520 nM (IC50)

  FGFR2:1200 nM (IC50)

  Caspase 3

• 体外研究: AKN-028通过激活caspase 3触发MV4-11细胞凋亡[1]。AKN-028(10μM)对AML细胞株具有细胞毒性,可诱导AML细胞株MV4-11发生凋亡[1]。细胞毒性试验[1]细胞株：AML细胞株MV4-11。浓度：10μM,孵育时间：24小时。结果：无论FLT3突变情况如何,FLT3表达量多少,对原代AML细胞均有细胞毒性。
• 体内研究: AKN-028(15 mg/kg,每天皮下注射两次)对急性髓系白血病(AML)模型有抗肿瘤作用[1]。动物模型：小鼠AML和MV4-11细胞[1]。用量：15 mg/kg。给药：皮下注射,每日两次。结果：抑制了一株原代AML细胞(UPN26)在体内的净生长,进一步降低了MV4-11细胞株的肿瘤体积。
• 参考文献:

  [1]. A Eriksson, et al. The Novel Tyrosine Kinase Inhibitor AKN-028 Has Significant Antileukemic Activity in Cell Lines and Primary Cultures of Acute Myeloid Leukemia. Blood Cancer J. 2012 Aug 3;2(8):e81.